Um estudo de dose única ascendente e repetida de ZF874 oral em voluntários saudáveis ​​e indivíduos PiXZ

Critério de inclusão:

• Parte A: homens ou mulheres caucasianos saudáveis, com idade entre 18 e 65 anos no momento do consentimento; Parte B: homens ou mulheres com boa saúde geral, com idade entre 18 e 72 anos no momento do consentimento.
• Índice de massa corporal de 18,0-30,0 kg/m^2 (Parte A) e 18,0-35,0 kg/m^2 (Parte B).
• Capaz de entender a natureza do julgamento e quaisquer perigos de participar dele. Capaz de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo
• Disposto a dar consentimento informado por escrito para participar
• Concordar em seguir os requisitos de contracepção do estudo
• Concordar em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por até 3 meses após a medicação em estudo
• Registrado com um clínico geral no Reino Unido
• Disposto a dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado [Parte B apenas]
• Genótipo confirmado com pelo menos um alelo Z alfa-1-antitripsina (PiXZ)

Critério de exclusão:

• Mulher grávida ou lactante, ou mulher com potencial para engravidar, sexualmente ativa e que não esteja usando um método contraceptivo altamente eficaz
• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-teste que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário
• Doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do voluntário no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso
• Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória ou renal prejudicada, diabetes mellitus, doença cardíaca coronária ou histórico de qualquer doença mental psicótica
• Depuração de creatinina <60 mL/min/1,73m2
• Câncer ativo ou estar ativamente em terapia contra o câncer, ou diagnóstico de câncer (exceto para Carcinoma Basocelular, Carcinoma Espinocelular (totalmente excisado) ou Neoplasia Intra-epitelial Cervical in situ) nos 5 anos anteriores à primeira dose da medicação em estudo.
• Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que pode afetar a absorção de medicamentos
• Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento relevante
• Durante os 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, o uso de medicamentos prescritos julgados pelo investigador como tendo o potencial de influenciar os resultados do estudo; ou durante os 7 dias anteriores à primeira dose da medicação experimental, o uso de um suplemento de ervas ou um medicamento de venda livre, com exceção do ibuprofeno
• Recebimento de uma vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental; apresentação de sintomas suspeitos de estarem relacionados ao COVID-19 até 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; ou recebimento de um teste COVID-19 positivo durante os 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• Recebimento de um produto experimental (incluindo medicamentos prescritos) como parte de outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da admissão neste estudo; no período de acompanhamento de outro ensaio clínico no momento da triagem para este estudo
• Abuso recente de drogas ou álcool (dentro de 2 anos antes da triagem), ou ingestão de mais de 3 unidades de álcool por dia (para homens) ou 2 unidades de álcool por dia (para mulheres); ou uso de cigarros ou produtos contendo nicotina durante 30 dias antes da primeira dose da medicação experimental até o final do estudo
• Pressão arterial e frequência cardíaca em decúbito dorsal no exame de triagem fora dos intervalos: pressão arterial 90-160 mm Hg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica; frequência cardíaca 40-100 batimentos/min
• Possibilidade do voluntário não cooperar com as exigências do protocolo
• Evidência de abuso de drogas no teste de urina
• Teste positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
• Perda de mais de 400 mL de sangue durante 3 meses antes do ensaio, por exemplo, como doador de sangue
• Objeção do clínico geral à entrada voluntária no estudo

Parte A, Coorte 7 apenas:

- Veganos, vegetarianos ou que não queiram comer um café da manhã rico em gordura contendo bacon.

Parte B apenas:

- Transplante hepático