En enkelt stigende og gjentatt dosestudie av oral ZF874 hos friske frivillige og PiXZ-personer

Inklusjonskriterier:

• Del A: sunne kaukasiske menn eller kvinner, i alderen 18-65 år på tidspunktet for samtykke; Del B: menn eller kvinner med generell god helse, i alderen 18-72 år på tidspunktet for samtykke.
• Kroppsmasseindeks på 18,0-30,0 kg/m^2 (del A) og 18,0-35,0 kg/m^2 (del B).
• Kunne forstå arten av rettssaken og eventuelle farer ved å delta i den. Kunne kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og delta i og overholde kravene til hele rettssaken
• Villig til å gi skriftlig fullt informert samtykke til å delta
• Godta å følge prevensjonskravene til forsøket
• Godta å ikke donere blod eller blodprodukter i løpet av studien og i opptil 3 måneder etter prøvemedisinering
• Registrert hos en allmennlege i Storbritannia
• Villig til å gi skriftlig samtykke til å få data lagt inn i The Over-Volunteering Prevention System [kun del B]
• Bekreftet genotype med minst én Z alfa-1-antitrypsin allel (PiXZ)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinne som er gravid eller ammer, eller kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode
• Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen før forsøk som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til den frivillige.
• Akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre frivillighetens deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig
• Nedsatt endokrin funksjon, skjoldbruskkjertelen, lever-, åndedretts- eller nyrefunksjonen, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom eller historie med psykotisk psykisk sykdom
• Kreatininclearance <60 mL/min/1,73m2
• Aktiv kreft eller å være aktivt på kreftbehandling, eller diagnose av kreft (bortsett fra basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom (helt utskåret) eller cervical intra-epitelial neoplasi in situ) i de 5 årene før den første dosen av prøvemedisinering.
• Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon av legemidler
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av ethvert relevant legemiddel
• I løpet av de 28 dagene før den første dosen med utprøvingsmedisin, bruk av reseptbelagte medisiner vurdert av etterforskeren til å ha potensial til å påvirke resultatene av studien; eller i løpet av de 7 dagene før den første dosen med prøvemedisin, bruk av et urtetilskudd eller et reseptfritt legemiddel, med unntak av ibuprofen
• Mottak av en covid-19-vaksine innen 14 dager før første dose med prøvemedisin; utstilling av symptomer som mistenkes å være relatert til COVID-19 innen 28 dager før den første dosen av prøvemedisinering; eller mottak av en positiv COVID-19-test i løpet av de 28 dagene før den første dosen med prøvemedisin
• Mottak av et undersøkelsesprodukt (inkludert reseptbelagte medisiner) som del av en annen klinisk utprøving innen 3 måneder før opptak til denne studien; i oppfølgingsperioden for en annen klinisk studie på tidspunktet for screening for denne studien
• Nylig narkotika- eller alkoholmisbruk (innen 2 år før screening), eller inntak av mer enn 3 enheter alkohol daglig (for menn) eller 2 enheter alkohol daglig (for kvinner); eller bruk av sigaretter eller nikotinholdige produkter i løpet av 30 dager før den første dosen av prøvemedisinen til slutten av studien
• Blodtrykk og hjertefrekvens i liggende stilling ved screeningundersøkelsen utenfor områdene: blodtrykk 90-160 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min
• Mulighet for at den frivillige ikke vil samarbeide med kravene i protokollen
• Bevis på narkotikamisbruk ved urintesting
• Positiv test for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus
• Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av 3 måneder før forsøket, f.eks. som blodgiver
• Innvending fra allmennlege mot at frivillige går i prøve

Kun del A, kohort 7:

- Veganere, vegetarianere eller uvillige til å spise en fettrik frokost som inneholder bacon.

Kun del B:

- Gjennomgått levertransplantasjon