健康なボランティアと PiXZ 被験者における経口 ZF874 の単回漸増および反復投与研究

包含基準:

• パートA：健康な白人男性または女性で、同意時の年齢が18〜65歳。パートB：同意時の年齢が18～72歳で、一般的に健康な男性または女性。
• 体格指数 18.0-30.0 kg/m^2 (パート A) および 18.0-35.0 kg/m^2 (パート B)。
• 治験の性質とそれに参加することの危険性を理解できる。 -治験責任医師と満足のいくコミュニケーションができ、参加し、試験全体の要件を順守することができます
• -参加するために書面による完全なインフォームドコンセントを喜んで提供する
• 治験の避妊要件に従うことに同意する
• -研究中および治験薬投与後最大3か月間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意する
• 英国で一般開業医に登録
• 過剰ボランティア防止システムにデータを入力することに書面で同意する意思がある [パート B のみ]
• -少なくとも1つのZα-1-アンチトリプシン対立遺伝子（PiXZ）を持つ確認済みの遺伝子型

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性、または性的に活発で効果の高い避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性
• -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、心電図、または試験前のスクリーニング評価での検査値。試験の目的またはボランティアの安全性を妨げる可能性があります
• -ボランティアの治験への参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分な急性または慢性疾患または慢性疾患の病歴
• 内分泌、甲状腺、肝臓、呼吸器または腎機能の障害、真性糖尿病、冠状動脈性心臓病、または精神病の精神疾患の病歴
• クレアチニンクリアランス <60 mL/分/1.73m2
• -活動的な癌、または癌の治療、または癌の診断に積極的であること（基底細胞癌、扁平上皮癌（完全に切除された）、または in situ の子宮頸部上皮内腫瘍を除く）治験薬の最初の投与前の5年間。
• 薬の吸収に影響を与える可能性のある手術（胃バイパスなど）または病状
• -関連する薬物に対する重度の副作用の存在または履歴
• 治験薬の最初の投与前の28日間に、治験責任医師が治験結果に影響を与える可能性があると判断した処方薬の使用。または治験薬の初回投与前の7日間、イブプロフェンを除くハーブサプリメントまたは市販薬の使用
• 治験薬の初回投与前 14 日以内に COVID-19 ワクチンを受領している。治験薬の初回投与前28日以内にCOVID-19に関連すると疑われる症状が現れた;または治験薬の最初の投与前の28日間に陽性のCOVID-19検査を受けた
• -別の臨床試験の一環として、治験薬（処方薬を含む）を受け取った 3か月以内にこの研究に参加; -この研究のスクリーニング時の別の臨床試験のフォローアップ期間中
• 最近の薬物乱用またはアルコール乱用（スクリーニング前2年以内）、または毎日3単位（男性の場合）または毎日2単位（女性の場合）を超えるアルコールの摂取;または試験薬の最初の投与前30日間のタバコまたはニコチン含有製品の使用 研究の終わりまで
• -範囲外のスクリーニング検査での仰臥位での血圧と心拍数：血圧90〜160 mm Hg収縮期、40〜90 mm Hg拡張期。心拍数 40 ～ 100 回/分
• ボランティアがプロトコルの要件に協力しない可能性
• 尿検査における薬物乱用の証拠
• B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスまたはヒト免疫不全ウイルスの陽性検査
• 試験前の 3 か月間に 400 mL を超える血液を失った患者 (献血者など)
• 自発的に治験に参加することに対する一般開業医による異議

パート A、コホート 7 のみ:

- ビーガン、ベジタリアン、またはベーコンを含む高脂肪の朝食を食べたくない.

パート B のみ:

- 肝移植を受けた