Une étude à dose unique ascendante et répétée de ZF874 par voie orale chez des volontaires sains et des sujets PiXZ

Critère d'intégration:

• Partie A : hommes ou femmes de race blanche en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans au moment du consentement ; Partie B : hommes ou femmes en bonne santé générale, âgés de 18 à 72 ans au moment du consentement.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m^2 (Partie A) et 18,0-35,0 kg/m^2 (Partie B).
• Capable de comprendre la nature de l'essai et les risques liés à sa participation. Capable de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'essai
• Disposé à donner son consentement écrit en toute connaissance de cause pour participer
• Accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai
• Accepter de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le médicament d'essai
• Inscrit auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni
• Disposé à donner son consentement écrit pour que les données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat [Partie B uniquement]
• Génotype confirmé avec au moins un allèle Z alpha-1-antitrypsine (PiXZ)

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer sexuellement active et n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace
• Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'essai qui pourraient interférer avec les objectifs de l'essai ou la sécurité du volontaire
• Maladie aiguë ou chronique ou antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'essai ou le rendre inutilement dangereux
• Altération des fonctions endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire ou rénale, diabète sucré, maladie coronarienne ou antécédents de toute maladie mentale psychotique
• Clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m2
• Cancer actif ou être activement sous traitement anticancéreux, ou diagnostic de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde (entièrement excisé) ou de la néoplasie intra-épithéliale cervicale in situ) dans les 5 ans précédant la première dose du médicament d'essai.
• Chirurgie (par exemple, pontage gastrique) ou affection médicale susceptible d'affecter l'absorption des médicaments
• Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à tout médicament pertinent
• Au cours des 28 jours précédant la première dose du médicament à l'essai, l'utilisation d'un médicament sur ordonnance jugé par l'investigateur comme susceptible d'influencer les résultats de l'étude ; ou pendant les 7 jours précédant la première dose du médicament d'essai, l'utilisation d'un supplément à base de plantes ou d'un médicament en vente libre, à l'exception de l'ibuprofène
• Réception d'un vaccin COVID-19 dans les 14 jours précédant la première dose du médicament d'essai ; exposition de symptômes suspectés d'être liés au COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose du médicament d'essai ; ou réception d'un test COVID-19 positif dans les 28 jours précédant la première dose du médicament d'essai
• Réception d'un produit expérimental (y compris les médicaments sur ordonnance) dans le cadre d'un autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'admission à cette étude ; dans la période de suivi d'un autre essai clinique au moment de la sélection pour cette étude
• Abus récent de drogue ou d'alcool (dans les 2 ans précédant le dépistage), ou consommation de plus de 3 unités d'alcool par jour (pour les hommes) ou 2 unités d'alcool par jour (pour les femmes) ; ou utilisation de cigarettes ou de produits contenant de la nicotine pendant 30 jours avant la première dose du médicament d'essai jusqu'à la fin de l'étude
• Tension artérielle et fréquence cardiaque en décubitus dorsal lors de l'examen de dépistage en dehors des plages : pression artérielle systolique 90-160 mm Hg, diastolique 40-90 mm Hg ; fréquence cardiaque 40-100 battements/min
• Possibilité que le volontaire ne coopère pas avec les exigences du protocole
• Preuve d'abus de drogues sur les tests d'urine
• Test positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
• Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'essai, par exemple en tant que donneur de sang
• Objection du médecin généraliste à se porter volontaire pour participer au procès

Partie A, Cohorte 7 uniquement :

- Végétaliens, végétariens ou ne souhaitant pas manger un petit-déjeuner riche en graisses contenant du bacon.

Partie B uniquement :

- Transplantation hépatique subie