Исследование однократной восходящей и многократной дозы перорального ZF874 у здоровых добровольцев и субъектов PiXZ

Критерии включения:

• Часть A: здоровые мужчины или женщины европеоидной расы в возрасте 18–65 лет на момент согласия; Часть B: мужчины или женщины с хорошим здоровьем в возрасте от 18 до 72 лет на момент согласия.
• Индекс массы тела 18,0-30,0 кг/м^2 (часть А) и 18,0-35,0 кг/м^2 (часть Б).
• Способен понять характер испытания и любые опасности, связанные с участием в нем. Способен удовлетворительно общаться с исследователем, участвовать и соблюдать требования всего испытания
• Готов дать письменное полностью информированное согласие на участие
• Согласитесь следовать требованиям к контрацепции испытания
• Согласитесь не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение 3 месяцев после пробного препарата.
• Зарегистрирован у врача общей практики в Соединенном Королевстве.
• Готов дать письменное согласие на ввод данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества [только часть B]
• Подтвержденный генотип по крайней мере с одним аллелем Z альфа-1-антитрипсина (PiXZ)

Критерий исключения:

• Женщина, которая беременна или кормит грудью, или женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь и не использует высокоэффективный метод контрацепции.
• Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, ЭКГ или лабораторные данные при досудебной скрининговой оценке, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность добровольца.
• Острое или хроническое заболевание или хроническое заболевание в анамнезе, достаточное для того, чтобы сделать участие добровольца в испытании недействительным или сделать его излишне опасным.
• Нарушение эндокринной, щитовидной, печеночной, дыхательной или почечной функции, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца или любое психотическое психическое заболевание в анамнезе
• Клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2
• Активный рак или активное противораковое лечение, или диагноз рака (за исключением базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы (полностью иссеченной) или интраэпителиальной неоплазии шейки матки in situ) за 5 лет до первой дозы пробного препарата.
• Хирургическое вмешательство (например, шунтирование желудка) или заболевание, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на любой соответствующий препарат
• В течение 28 дней до первой дозы пробного препарата использование отпускаемых по рецепту лекарств, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования; или в течение 7 дней до первой дозы пробного лекарства, использование травяной добавки или лекарства, отпускаемого без рецепта, за исключением ибупрофена
• Получение вакцины против COVID-19 в течение 14 дней до первой дозы пробного препарата; появление симптомов, предположительно связанных с COVID-19, в течение 28 дней до первой дозы пробного препарата; или получение положительного теста на COVID-19 в течение 28 дней до первой дозы пробного препарата
• Получение исследуемого продукта (включая рецептурные лекарственные средства) в рамках другого клинического исследования в течение 3 месяцев до включения в данное исследование; в последующем периоде другого клинического исследования во время скрининга для этого исследования
• Недавнее злоупотребление наркотиками или алкоголем (в течение 2 лет до скрининга), или потребление более 3 единиц алкоголя в день (для мужчин) или 2 единиц алкоголя в день (для женщин); или употребление сигарет или никотиносодержащих продуктов в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования
• Артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении лежа при скрининговом обследовании выходят за пределы диапазонов: АД 90-160 мм рт.ст. систолическое, 40-90 мм рт.ст. диастолическое; ЧСС 40-100 уд/мин
• Возможность того, что волонтер не будет сотрудничать с требованиями протокола
• Доказательства злоупотребления наркотиками по анализу мочи
• Положительный тест на вирус гепатита В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека
• Потеря более 400 мл крови за 3 месяца до исследования, например, в качестве донора крови
• Возражение врача общей практики добровольно участвовать в судебном разбирательстве

Только часть A, когорта 7:

- Веганы, вегетарианцы или не желающие есть жирный завтрак, содержащий бекон.

Только часть Б:

- Перенес трансплантацию печени