En enkelt stigende og gentagen dosisundersøgelse af oral ZF874 hos raske frivillige og PiXZ-personer

Inklusionskriterier:

• Del A: sunde kaukasiske mænd eller kvinder i alderen 18-65 år på tidspunktet for samtykke; Del B: mænd eller kvinder med generelt godt helbred, i alderen 18-72 år på tidspunktet for samtykke.
• Body mass index på 18,0-30,0 kg/m^2 (del A) og 18,0-35,0 kg/m^2 (del B).
• Kunne forstå karakteren af ​​forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Kunne kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og deltage i og overholde kravene i hele forsøget
• Er villig til at give skriftligt fuldt informeret samtykke til at deltage
• Accepter at følge forsøgets præventionskrav
• Aftal ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter forsøgsmedicinen
• Registreret hos en praktiserende læge i Storbritannien
• Er villig til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i The Over-volunteering Prevention System [kun del B]
• Bekræftet genotype med mindst én Z alpha-1-antitrypsin allel (PiXZ)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der er gravid eller ammer, eller kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv og ikke bruger en yderst effektiv præventionsmetode
• Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen, som kunne forstyrre forsøgets mål eller den frivilliges sikkerhed
• Akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt
• Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom eller en historie med psykotisk psykisk sygdom
• Kreatininclearance <60 ml/min/1,73m2
• Aktiv kræft eller at være aktivt i kræftbehandling eller diagnosticering af kræft (undtagen basalcellekarcinom, pladecellekarcinom (fuldstændig udskåret) eller cervikal intra-epitelial neoplasi in situ) i de 5 år før den første dosis af forsøgsmedicin.
• Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke optagelsen af ​​medicin
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert relevant lægemiddel
• I løbet af de 28 dage før den første dosis af prøvemedicin, brugen af ​​receptpligtig medicin vurderet af investigator til at have potentiale til at påvirke resultaterne af undersøgelsen; eller i løbet af de 7 dage før den første dosis af prøvemedicin, brugen af ​​et urtetilskud eller en håndkøbsmedicin, med undtagelse af ibuprofen
• Modtagelse af en COVID-19-vaccine inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsmedicin; udstilling af symptomer, der mistænkes for at være relateret til COVID-19 inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicin; eller modtagelse af en positiv COVID-19 test i løbet af de 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicin
• Modtagelse af et forsøgsprodukt (inklusive receptpligtig medicin) som en del af et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse; i opfølgningsperioden for et andet klinisk forsøg på tidspunktet for screening for denne undersøgelse
• Nyligt stof- eller alkoholmisbrug (inden for 2 år før screening), eller indtagelse af mere end 3 enheder alkohol dagligt (for mænd) eller 2 enheder alkohol dagligt (for kvinder); eller brug af cigaretter eller nikotinholdige produkter i 30 dage før den første dosis af forsøgsmedicin indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
• Blodtryk og hjertefrekvens i rygliggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne: blodtryk 90-160 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min
• Mulighed for, at den frivillige ikke vil samarbejde med kravene i protokollen
• Beviser for stofmisbrug ved urinprøver
• Positiv test for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus
• Tab af mere end 400 ml blod i løbet af 3 måneder før forsøget, fx som bloddonor
• Indsigelse fra praktiserende læge mod, at frivillige går i prøve

Kun del A, kohorte 7:

- Veganere, vegetarer eller uvillige til at spise en fedtrig morgenmad indeholdende bacon.

Kun del B:

- Gennemgået levertransplantation