Conservatieve behandeling van gastro-intestinale fistels door endoscopische injectie van tSVFem (tSVFem)

Gastro-intestinale fistel kan een levensbedreigende aandoening zijn die wordt veroorzaakt door verschillende soorten verwondingen (iatrogeen, traumatisch, postoperatief), die een complexe en multidisciplinaire behandeling vereisen. Tot op heden zijn er geen duidelijke richtlijnen opgesteld voor de behandeling, die een conservatieve, minimaal invasieve of ingrijpende chirurgische aanpak kan omvatten, afhankelijk van de specifieke klinische kenmerken van de patiënt. Bovendien zijn patiënten met fistels vaak kwetsbaar en zijn chirurgische behandelingen zeer riskant en invasief. Minder invasieve behandelingen zoals stenting, endoluminale endoscopische vacuümtherapie en hechten worden veel gebruikt, maar deze behandelingen vereisen vaak een lange ziekenhuisopname, zeer bekwame operators, zonder zekere resultaten en met hoge complicaties.

Het doel van deze studie is om de regeneratieve weefselcapaciteiten te benutten van autologe geëmulgeerde van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie (tSVFem, veel gebruikt in andere medische gebieden - zoals plastische chirurgie - voor verschillende doeleinden), geoogst en lokaal afgeleverd door endoscopie om de GI fistel. De ontstekingsremmende en regeneratieve weefselbevorderende effecten van tSVFem kunnen als alternatief veilig een snelle en effectieve weefselgenezing bevorderen, en in deze setting werden ze niet eerder onderzocht. Fistels zijn vaak langdurige chronische aandoeningen, dus genezingsmechanismen worden vertraagd en ondermijnd ten gunste van ontsteking en fibrose, die lijken op chronische ontstekingsziekten. Toediening van tSVFem is een veelbelovende nieuwe benadering die genezing bevordert dankzij zijn immunosuppressieve, immunomodulerende, pro-angiogene en regeneratieve mogelijkheden. Aangezien het in deze studie gebruikte geënte materiaal autoloog is, is er geen risico op afstoting. Alle procedures worden uitgevoerd onder algemene anesthesie met orotracheale intubatie of larynxmasker. Ongeveer 30 cc vet wordt geoogst uit de oppervlakkige laag van onderhuids weefsel door een microcanule van 2,1 mm met 4 gaten van 1 mm, gerangschikt in een enkele ruwe laag, om het zogenaamde "microvet" te verkrijgen. Twintig cc van het geoogste microvet wordt mechanisch geëmulgeerd door achtereenvolgende passages door filters van 2,4 mm en 1,2 mm en een wegwerpfilterapparaat van 600/400 μm.

Vervolgens wordt het materiaal drie minuten gecentrifugeerd met 3000 ronden, waarbij de tSVFem wordt verkregen na verwijdering van de supernatantfractie en olie die vrijkomt bij mechanische verstoring van volgroeide adipocyten.

Vervolgens wordt een endoscopie uitgevoerd om 10 cc microvet in de fistel te injecteren (via een 6-French katheter) tot deze volledig gevuld is. Vervolgens werd met een 22 gauge endoscopische naald in totaal 1-2 cc tSVFem geïnjecteerd in de submucosa van de 4 kwadranten van de fistelranden, om deze volledig uit te wissen.

Op dag 7 wordt een radiologische en endoscopische controle uitgevoerd om volledige genezing van de fistel te evalueren.

De door de onderzoekers voorgestelde techniek voor de behandeling van gastro-intestinale fistels met tSVFem vereist een minimale, goedkope, gemakkelijk reproduceerbare mechanische manipulatie van autoloog vetweefsel zonder de noodzaak van enige enzymatische digestie of celexpansie.