Een studie om BI 754091 alleen of in combinatie met BI 836880 te testen bij mensen met vergevorderde anale kanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier (ICF) in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
2. Patiënten ≥18 jaar of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid in landen waar die meerder dan 18 jaar is op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerd chirurgisch inoperabel, lokaal vergevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal (SCCA) hebben.

4. Patiënten met locoregionale anale kanker als initiële diagnose moeten inoperabel progressief lokaal gevorderd of gemetastaseerd SCCA hebben na falen van ten minste één lijn (maar niet meer dan twee lijnen) van eerdere systemische behandeling, tenzij ze niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor deze systemische therapie.

   Patiënten met gemetastaseerde anale kanker als initiële diagnose (geen eerdere behandeling voor locoregionale kanker) moeten één regel van eerdere systemische behandeling (chemotherapie ± radiotherapie) voor de gemetastaseerde anale kanker hebben gefaald, tenzij ze niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor deze systemische behandeling. (Patiënten met gemetastaseerde anale kanker als initiële diagnose die twee of meer lijnen van systemische behandeling voor de gemetastaseerde anale kanker hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor de studie.)

5. Alle patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0 tot 1

7. Alle patiënten moeten bereid zijn een bloedtest te ondergaan voor de aanwezigheid van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in het bloed, indien niet getest in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF voor deze studie.

   Voor patiënten waarvan is bevestigd dat ze hiv-positief zijn, is al het volgende (a-d) van toepassing:

   1. CD4+ aantal ≥ 250 cellen/μL
   2. Niet-detecteerbare virale belasting (beoordeling door lokaal laboratorium)
   3. Moet momenteel zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
   4. Er moet een specialist hiv/infectieziekten worden geraadpleegd of de patiënt moet onder toezicht staan ​​van de specialist hiv/infectieziekten

8. Patiënten moeten bereid zijn om geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1)-statusbeoordeling toe te staan ​​door middel van een van de volgende opties.

   De voorkeur wordt gegeven aan het afnemen van verse tumorbiopsiemonsters bij baseline voordat de eerste proefmedicatie wordt toegediend. Als er geen verse tumorbiopsie kan worden verkregen (bijv. ontoegankelijke laesies of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt), zal archiefmateriaal worden opgevraagd. Als geen van beide beschikbaar is, moet er eerdere historische informatie over de PD-L1-status worden verzameld via eCRF. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met en goedkeuring door de sponsor.

9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik en correct, voor de gehele duur van de proefbehandeling intake en tot 6 maanden na afloop van de proefbehandeling. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie of een onderzoeksproduct (of apparaat) ofwel binnen 28 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het kortst is) vóór aanvang van de proefbehandeling.
2. Zware verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.

3. Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) II).

   Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als: bloeddruk in rust en ontspannen toestand ≥ 140 mmHg, systolisch of ≥ 90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie)

4. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
5. Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
6. Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen). Geen vitamine K-antagonist en andere anticoagulantia toegestaan; Laagmoleculaire heparine (LMWH) en acetylsalicylzuur (ASA) zijn alleen toegestaan ​​voor preventie, niet voor curatieve behandeling.
7. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-behandeling
8. Voorafgaande behandeling met een anti-angiogeen middel (bijv. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, enz.) Er zijn nog andere uitsluitingscriteria van toepassing.