Een proef om de veilige dosis te vinden voor BI 891065 alleen en in combinatie met BI 754091 bij patiënten met ongeneeslijke tumoren of tumoren die zich hebben verspreid

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) in overeenstemming met de Internationale Conferentie van Harmonisatie-Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses
• Patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) tijdens de proef deelname en minimaal 6 maanden na de laatste toediening van proefmedicatie. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score: 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken na aanvang van de behandeling naar het oordeel van de Onderzoeker
• Voor delen A en B: patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde solide tumoren, bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën. Meetbare laesies volgens RECIST versie 1.1 moeten aanwezig zijn. Geschiktheid is beperkt tot de volgende tumorsubtypen in deel B: blaas, colon, borst, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, pancreaskanker, nierkanker, slokdarmkanker, sarcoom, prostaatkanker en melanoom.
• Voor delen B en C: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1, moeten ten minste 1 tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten bereid zijn voorafgaand aan de eerste behandeling een biopsie te ondergaan en nog een biopsie tijdens de therapie, tenzij er een klinische contra-indicatie bestaat.
• Voor Deel C: Patiënten met gemetastaseerd NSCLC die ziekteprogressie ontwikkelden (volgens RECIST v1.1) na de eerste scan (waarbij SD, Partiële Respons (PR) of Complete Respons (CR) werd aangetoond bij de eerste scan), en die nieuwe antikankertherapie na eerstelijnsbehandeling met een anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1)/anti-geprogrammeerd celdood ligand 1 (PD-L1) monoklonaal antilichaam (mAb) (gegeven als monotherapie of in combinatie met een op platina gebaseerde chemotherapie).

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker en/of medische monitor) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland binnen 12 maanden na screening (bijv. heupvervanging)
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan degene die in dit onderzoek is behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve op de juiste wijze behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, of in situ carcinoom van de baarmoederhals, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Eerder beheer van BI 891065 of BI 754091
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen geleden sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of andere onderzoeksbehandelingen heeft ondergaan.
• Patiënten die zijn behandeld met een ander geneesmiddel tegen kanker binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 891065. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van een dergelijk middel en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere behandelingen die niet is verdwenen tot ≤ graad 1 (behalve voor alopecia en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere op platina gebaseerde therapie)
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie
• Interstitiële longziekte

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) >470 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of gelijktijdige medicatie met bekende of mogelijk risico op verlenging van het QT-interval
  • Patiënten met een ejectiefractie (EF) <55% of de ondergrens van normaal van de institutionele standaard worden uitgesloten. Alleen in gevallen waarin de onderzoeker (of de behandelend arts of beide) een hartaandoening vermoedt met een negatief effect op de EF, zal de EF worden gemeten tijdens de screening met behulp van een geschikte methode volgens lokale standaarden om te bevestigen dat u in aanmerking komt (bijv. echocardiogram [ECHO], multi-gated acquisitiescan [MUGA]). Een historische meting van EF die niet ouder is dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden geaccepteerd op voorwaarde dat er klinisch bewijs is dat de EF-waarde sinds deze meting niet is verslechterd naar de mening van de onderzoeker of van de behandelend arts of beide.

• Laboratoriumwaarden buiten het bereik worden gedefinieerd als:

  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >3 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine >3,0 keer ULN of direct bilirubine >1,5 keer ULN
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), acute of chronische virale hepatitis
• Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
• Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening die de naleving van de onderzoeksvereisten beïnvloedt of die relevant wordt geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals cardiale, neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve ulcera (maagdarmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker en/of medische monitor de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische waarnemer, hen tot een onbetrouwbare proefpatiënt maakt of het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie.
• Mannen die van plan zijn een kind te verwekken tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van proefmedicatie.
• Bekende aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij asymptomatisch en zonder behandeling met corticosteroïden en/of anticonvulsiva gedurende ten minste 2 weken voor aanvang van de behandeling. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven na een wash-outperiode van 2 weken.
• Patiënten die een systemische behandeling krijgen met een immunosuppressieve medicatie binnen 1 week voor aanvang van de behandeling (steroïden van max. 10 mg prednisolon-equivalent per dag zijn toegestaan, topische en inhalatiesteroïden worden niet beschouwd als immunosuppressieve middelen).
• Voor delen A en B: Patiënten met bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR), bekende anaplastische lymfoomkinase (ALK) of bekende ROS Proto-Oncogene 1 (ROS1) genomische tumorafwijkingen, tenzij de ziekte is gevorderd na beschikbare EGFR- of ALK-gerichte therapie (inclusief osimertinib voor EGFR T790M-gemuteerd NSCLC)

• Labwaarden buiten bereik zoals gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/L (<1500/mm3)
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) <100 x 109/L

• Hemoglobine <90 g/L (<9 g/dL)

  -- Creatinine >1,5 keer ULN (patiënten mogen binnenkomen als creatinine >1,5 x ULN is en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2) (Chronische Nierziekte Epidemiologie [CKD-EPI] Samenwerkingsvergelijking); bevestiging van eGRF is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 x ULN is.

• Voor Deel C: Patiënten met EGFR-, ALK- of (indien bekend) ROS1-genomische tumorafwijkingen
• Voor Deel C: Patiënten met een CTLA-4-therapie
• Voor Deel C: Een of meer lijnen van antikankertherapie tussen eerdere anti-PD-1/anti-PDL1 mAb-therapie en deelname aan het onderzoek.