Een gerandomiseerde studie van cabazitaxel, docetaxel, mitoxantron of satraplatine (CDMS) plus chirurgie voor prostaatkankerpatiënten zonder uitzaaiingen

Prostaatkanker is de ontwikkeling van neoplasie in de prostaat, een belangrijke klier in het mannelijke voortplantingssysteem. Hoewel de meeste prostaatkankers langzaam groeien, kunnen sommige zich relatief snel en agressief ontwikkelen. In een later stadium van de ziekte kunnen kankercellen zich verspreiden van de prostaat naar andere organen van het lichaam, met name het bot, de longen, de hersenen en de lymfeklieren. Prostaatkanker veroorzaakt aanvankelijk geen symptomen, maar kan in een vergevorderd stadium problemen met urineren, bloed in de urine of pijn in het bekken veroorzaken. Een niet-kwaadaardige of voorloper van prostaatkanker, bekend als goedaardige prostaathyperplasie, kan vergelijkbare symptomen veroorzaken, hoewel het in wezen niet invasief is.

Veel patiënten met prostaatkanker kunnen veilig worden gevolgd met actieve bewaking of waakzame acties. De belangrijkste vormen van klinische behandelingen omvatten echter een combinatie van chirurgie, bestraling, hormoontherapie of chemotherapie. Als het alleen in de prostaat voorkomt, is de ziekte over het algemeen te genezen. Wanneer kankercellen zich echter naar de botten hebben verspreid, zijn cytotoxische of agressieve therapieën noodzakelijk. De resultaten zijn afhankelijk van iemands leeftijd en andere gezondheidsproblemen, evenals hoe agressief en uitgebreid de kanker is. De meeste mensen met prostaatkanker sterven niet aan de ziekte en het overlevingspercentage na 5 jaar in de Verenigde Staten is ongeveer 99%. Tot op heden is het de 2e meest voorkomende vorm van maligniteit en de 5e belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte bij mannen. In 2012 trof het 1,1 miljoen mannen en eiste het 307.000 doden. Prostaatkanker komt vaker voor in de westerse landen of de ontwikkelde wereld, maar de incidentiecijfers stijgen voortdurend in de ontwikkelingslanden. Klinische detectie nam in de jaren tachtig en negentig wereldwijd aanzienlijk toe als gevolg van de ontwikkeling van de gouden standaard - PSA-testen. Studies van mannen die stierven aan niet-gerelateerde oorzaken hebben prostaatkanker gevonden bij 30% tot 70% van degenen ouder dan 60 jaar.

De meeste hormoon-naïeve prostaatkankers worden na 1-3 jaar resistent tegen behandelingen en hervatten de groei ondanks hormoontherapie, een aandoening die wordt aangeduid als "hormoon-refractaire prostaatkanker" (HRPC) of "castratieresistente prostaatkanker (CRPC)". Het meest voorkomende chemotherapeutische middel docetaxel (Taxotere) is gebruikt als een gestandaardiseerde modaliteit voor CRPC en biedt een mediane overlevingswinst van 2-3 maanden. Een tweedelijnschemotherapie omvat cabazitaxel. Hoewel de combinatie van bevacizumab, docetaxel, thalidomide en prednison effectief lijkt bij de behandeling van CRPC, worden deze middelen meestal na het optreden van CRPC gebruikt, niet ervoor. Of deze patiënten al dan niet chemotherapie zouden moeten krijgen voorafgaand aan de ontwikkeling van CRPC, en of deze aanpak de agressieve progressie van de ziekte naar een behandelingsrefractaire status kan voorkomen, blijven grotendeels open maar intrigerende vragen.

In deze studie voerden onderzoekers een Fase I, single agent exploratie, multicenter klinische studie uit om de behandelingsdoeltreffendheid vast te stellen van verschillende chemotherapeutica bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico die de primaire kanker in de prostaat hebben ontwikkeld. Er zijn maximaal 5 cohorten ingeschreven om de effectiviteit en veiligheid van een enkele therapeutische strategie te bepalen. Naast de vijfjaars ziektevrije overleving, de totale overleving en de vijfjaars metastasevrije overleving na de behandeling, houden de onderzoekers ook rekening met de mate van door antikankermiddelen veroorzaakte tumor-stromaschade, wat verder bewijs kan leveren om de werkzaamheid van de behandeling te ondersteunen en te beoordelen de potentiële invloed van een beschadigde micro-omgeving van de tumor op ziekteprogressie of -regressie in klinische settings.