Bilaterale orthotope longtransplantatie - beenmergtransplantatie (BOLT-BMT)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon en/of ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen;
• Onderwerp voldoet aan criteria voor plaatsing op United Network of Organ Sharing (UNOS);

• De proefpersoon moet bewijs hebben van een onderliggende primaire immunodeficiëntie waarvoor beenmergtransplantatie (BMT) klinisch geïndiceerd is. Voorbeelden van dergelijke ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID)
  • Gecombineerde immunodeficiëntie met defecten in T-cel-gemedieerde immuniteit, waaronder het Omenn-syndroom en het DiGeorge-syndroom
  • Ernstige chronische neutropenie
  • Chronische granulomateuze ziekte (CGD)
  • Hyper Immunoglobuline E (IgE) Syndroom of Jobs Syndroom
  • CD40- of CD40L-deficiëntie
  • Wiskott-Aldrich-syndroom
  • Mendeliaanse gevoeligheid voor mycobacteriële ziekte
  • GATA2-geassocieerde immunodeficiëntie.
• Proefpersonen moeten bewijs hebben van longziekte in het eindstadium en kandidaat zijn voor bilaterale orthotope longtransplantatie zoals bepaald door het longtransplantatieteam;
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransaminase (ALT) ≤ 4x bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl, normale INR;
• Cardiale ejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥ 26%;
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen >10 jaar oud of die de menarche hebben bereikt, tenzij chirurgisch gesteriliseerd;
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tot 24 maanden na BMT of zolang ze medicijnen gebruiken die een zwangerschap kunnen schaden, een ongeboren kind of kan geboorteafwijking veroorzaken; En

• De proefpersoon en/of ouder-voogd zullen ook worden geadviseerd over de mogelijke risico's van onvruchtbaarheid na BMT en worden geadviseerd om het bewaren van sperma of eicel te bespreken

  • oogsten.

Geschiktheid voor beenmergtransplantatie*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• ASAT, ALAT <4x bovengrens van normaal, totaal bilirubine < 2,5 mg/dL;
• Cardiale ejectiefractie ≥40% of verkortingsfractie van ten minste 26%;
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) negatief door serologie en PCR;
• Humaan T-lymfotroop virus (HTLV) serologie negatief;
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 40% voorspeld voor leeftijd en SpO2 van >90% in rust op kamerlucht EN met klaring door het longtransplantatieteam;
• Afwezigheid van ongecontroleerde infectie zoals bepaald door bloedkweken en radiografische resultaten van eerder aangetaste plaatsen, in het bijzonder longdichtheden gedurende de afgelopen 2 weken voorafgaand aan chemotherapie;
• Afwezigheid van acute cellulaire afstoting (ACR); En

• De verwerking van het beenmerg is voltooid en er is een geschikt stamcelproduct beschikbaar voor toediening.

  • Opmerking: De beslissing om door te gaan met de BMT is ter beoordeling van het longtransplantatieteam na goedkeuring door het beenmergteam op basis van de onderstaande criteria. De voorbereiding voor de BMT begint maar liefst 8 weken na de longtransplantatie.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
• Proefpersonen met onderliggende kwaadaardige aandoeningen;
• Proefpersonen met niet-kwaadaardige aandoeningen waarvoor geen hematopoëtische stamceltransplantatie nodig is;
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief door serologie of polymerasekettingreactie (PCR), humaan T-lymfotroop virus (HTLV) positief door serologie;
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Allergie voor dimethylsulfoxide (DMSO) of enig ander ingrediënt dat wordt gebruikt bij de vervaardiging van het stamcelproduct;

• Ongecontroleerde longinfectie, zoals bepaald door radiografische bevindingen en/of significante klinische verslechtering.

  -- Pulmonale kolonisatie met meerdere organismen is gebruikelijk en wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.

• Ongecontroleerde systemische infectie, zoals bepaald door de juiste bevestigende testen, b.v. bloedkweken, PCR-testen, enz.;
• Recente ontvanger van een goedgekeurd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s), binnen 4 weken na transplantatie; of

• Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker kunnen leiden tot:

  • extra risico's van deelname aan het onderzoek,
  • kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de studievereisten,
  • of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.