Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van dolutegravir bij pasgeborenen die zijn blootgesteld aan hiv-1

Inclusiecriteria:

1. De moeder heeft de wettelijke leeftijd of omstandigheid om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven en is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor haar te geven en toestemming voor de deelname van haar kind aan dit onderzoek.

2. Moeder heeft hiv-1-infectie bevestigd op basis van positieve testresultaten van twee monsters die zijn afgenomen uit twee afzonderlijke bloedafnamebuisjes volgens de protocolvereisten voor monster #1 en monster #2. Testresultaten kunnen worden verkregen uit medische dossiers of uit tests die zijn uitgevoerd tijdens de screeningperiode van het onderzoek:

   • Voor resultaten die zijn verkregen uit medische dossiers, moet adequate brondocumentatie, inclusief de datum van monsterafname, datum van testen of datum van testresultaat, naam van uitgevoerde test/assay en testresultaat, beschikbaar zijn in onderzoeksdossiers voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Vereisten met betrekking tot laboratoriumactiviteiten (bijv. CLIA, GCLP of VQA) en met betrekking tot goedkeuringen door regelgevende instanties (bijv. FDA) zijn niet van toepassing op resultaten verkregen uit medische dossiers.
   • Als er geen adequate brondocumentatie beschikbaar is, moet monster #1 en/of monster #2 worden verzameld tijdens de screeningperiode van het onderzoek en worden getest in het aangewezen testlaboratorium van de locatie. Als beide monsters worden getest met behulp van antilichaamtesten, moet ten minste één van de monsters worden getest in een laboratorium dat werkt volgens de richtlijnen van CLIA of gelijkwaardige (voor locaties in de VS) of GCLP (voor locaties buiten de VS) en dat deelneemt aan een passende externe kwaliteitstest. verzekering programma. Als nucleïnezuurtesten worden gebruikt, moet er ten minste één test worden uitgevoerd in het CLIA-gecertificeerde of gelijkwaardige (voor Amerikaanse locaties) of VQA-gecertificeerde (voor niet-Amerikaanse locaties) laboratorium van de locatie.
   • Alle studiespecifieke monsters die worden getest om de HIV-1-status te bepalen, moeten volbloed, serum of plasma zijn. Hiv-testmethoden en -algoritmen moeten voor elke site worden goedgekeurd door het IMPAACT Laboratory Center (voor door NIAID gefinancierde sites) of Westat (voor door NICHD gefinancierde sites). Alle testmethoden moeten, indien beschikbaar, door de FDA zijn goedgekeurd.

3. Bij binnenkomst voldoet de baby aan de DTG-blootstellingsvereisten, op basis van het rapport van de moeder en bevestigd door medische dossiers indien beschikbaar, en wel als volgt:

   • Voor Cohort 1, Strata 1A en 1C, en Cohort 2, Stratum 2A: Baby geboren uit een moeder die in de twee weken direct voorafgaand aan de bevalling geen DTG heeft gekregen.
   • Voor Cohort 1, Stratum 1B en Cohort 2, Stratum 2B: Baby geboren uit een moeder die ten minste één dosis DTG minder dan of gelijk aan 72 uur vóór de bevalling heeft gekregen.
4. Baby was eenling met een zwangerschapsduur bij de geboorte van ten minste 37 weken.

5. Bij de geboorte was het gewicht van de baby als volgt:

   • Voor Cohort 1, Strata 1A en 1B, en Cohort 2, Strata 2A en 2B: minimaal 2 kg

   • Voor Cohort 1, Stratum 1C:

     1. Minstens 2 kg
     2. Minstens 3 kg

6. Bij screening heeft de baby de volgende laboratoriumtestresultaten

   • ALAT (normaal)
   • AST (normaal of Graad 1)
   • Totaal bilirubine (normaal of Graad 1)
   • Hemoglobine (normaal, graad 1 of graad 2)
   • Witte bloedcellen (normaal, graad 1 of graad 2)
   • Bloedplaatjes (normaal, graad 1 of graad 2)
   • Creatinine (normaal, graad 1 of graad 2)
7. Bij binnenkomst is het kind minder dan of gelijk aan vijf dagen te leven.
8. Bij opname is de zuigeling begonnen met ARV-profylaxe volgens de standaardbehandeling (d.w.z. heeft voorafgaand aan opname ten minste één dosis ARV-regime gekregen).
9. Bij binnenkomst is de baby over het algemeen gezond, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van beoordeling van alle beschikbare medische geschiedenisinformatie en bevindingen van lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende onverenigbaarheid van de bloedgroep tussen moeder en foetus, zoals blijkt uit de aanwezigheid van een onverwacht klinisch significant antilichaam tegen rode bloedcellen van de moeder waarvan bekend is dat het hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene veroorzaakt.
2. Baby of moeder die borstvoeding geeft, krijgt niet-toegestane medicatie.
3. Bij binnenkomst, baby met een gedocumenteerd positief HIV-nucleïnezuurtestresultaat.
4. Baby's met eerdere wisseltransfusie of met verhoogd bilirubine waarvoor wisseltransfusie nodig zou zijn.
5. De moeder of het kind heeft een aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig maakt, de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen belemmert.