Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do dolutegravir em recém-nascidos expostos ao HIV-1

Critério de inclusão:

1. A mãe tem idade legal ou circunstância para fornecer consentimento informado independente e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para ela e permissão para a participação de seu filho neste estudo.

2. A mãe confirmou a infecção por HIV-1 com base nos resultados positivos do teste de duas amostras coletadas de dois tubos de coleta de sangue separados de acordo com os requisitos do protocolo Amostra nº 1 e Amostra nº 2. Os resultados dos testes podem ser obtidos de registros médicos ou de testes realizados durante o período de triagem do estudo:

   • Para resultados obtidos de registros médicos, a documentação de origem adequada, incluindo a data da coleta da amostra, data do teste ou data do resultado do teste, nome do teste/ensaio realizado e resultado do teste, deve estar disponível nos registros do estudo antes da entrada no estudo. Requisitos relacionados a operações de laboratório (por exemplo, CLIA, GCLP ou VQA) e relacionados a aprovações de autoridades reguladoras (por exemplo, FDA) não se aplicam a resultados obtidos de registros médicos.
   • Se a documentação de origem adequada não estiver disponível, a Amostra nº 1 e/ou a Amostra nº 2 devem ser coletadas durante o período de triagem do estudo e testadas no laboratório de testes designado do local. Se ambas as amostras forem testadas usando testes de anticorpos, pelo menos uma das amostras deve ser testada em um laboratório que opere de acordo com as diretrizes CLIA ou equivalentes (para locais nos EUA) ou GCLP (para locais fora dos EUA) e participe de uma avaliação externa de qualidade apropriada programa de garantia. Se o teste de ácido nucleico for usado, pelo menos um teste deve ser realizado no laboratório do local certificado pela CLIA ou equivalente (para locais nos EUA) ou certificado pelo VQA (para locais fora dos EUA).
   • Todas as amostras específicas do estudo testadas para determinar o status de HIV-1 devem ser sangue total, soro ou plasma. Os métodos e algoritmos de teste de HIV devem ser aprovados para cada local pelo IMPAACT Laboratory Center (para locais financiados pelo NIAID) ou Westat (para locais financiados pelo NICHD). Todos os métodos de teste devem ser aprovados pela FDA, se disponíveis.

3. Na entrada, o bebê atende aos requisitos de exposição ao DTG, com base no relatório da mãe e confirmado por registros médicos, se disponíveis, como segue:

   • Para Coorte 1, Estratos 1A e 1C, e Coorte 2, Estrato 2A: Bebê nascido de uma mãe que não recebeu DTG durante as duas semanas imediatamente anteriores ao parto.
   • Para Coorte 1, Estrato 1B, e Coorte 2, Estrato 2B: Bebê nascido de uma mãe que recebeu pelo menos uma dose de DTG menor ou igual a 72 horas antes do parto.
4. O bebê era filho único com idade gestacional ao nascer de pelo menos 37 semanas.

5. Ao nascer, o peso da criança era o seguinte:

   • Para Coorte 1, Estratos 1A e 1B, e Coorte 2, Estratos 2A e 2B: Pelo menos 2 kg

   • Para Coorte 1, Estrato 1C:

     1. Pelo menos 2kg
     2. Pelo menos 3kg

6. Na triagem, a criança apresenta os seguintes resultados de exames laboratoriais

   • Alt (normal)
   • AST (normal ou grau 1)
   • Bilirrubina total (normal ou grau 1)
   • Hemoglobina (normal, Grau 1 ou Grau 2)
   • Glóbulos brancos (normais, Grau 1 ou Grau 2)
   • Plaquetas (normais, Grau 1 ou Grau 2)
   • Creatinina (normal, Grau 1 ou Grau 2)
7. Na entrada, a criança tem menos ou igual a cinco dias de vida.
8. Na entrada, a criança iniciou a profilaxia ARV padrão (ou seja, recebeu pelo menos uma dose do regime ARV antes da entrada).
9. Na entrada, o bebê geralmente é saudável, conforme determinado pelo investigador do centro com base na revisão de todas as informações disponíveis do histórico médico e dos achados do exame físico.

Critério de exclusão:

1. Incompatibilidade conhecida do grupo sanguíneo materno-fetal, conforme evidenciado pela presença de um anticorpo de glóbulos vermelhos materno clinicamente significativo que é conhecido por causar doença hemolítica do feto e do recém-nascido.
2. O bebê ou a mãe que amamenta está recebendo qualquer medicamento proibido.
3. À entrada, lactente com um resultado de teste de ácido nucleico de HIV positivo documentado.
4. Lactentes com transfusão de troca prévia ou com bilirrubina elevada que necessitariam de transfusão de troca.
5. A mãe ou o bebê tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro ou pessoa designada, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou, de outra forma, interferiria na consecução dos objetivos do estudo.