Validatie van bloedbiomarkers voor ziekte van de Golfoorlog

Bijna 30 jaar later lijden veteranen met Gulf War Illness (GWI) nog steeds aan deze aanhoudende en slopende ziekte, die moeilijk te diagnosticeren blijft vanwege de heterogeniteit van de klinische presentatie en de complexiteit van biologische reacties op gevaarlijke chemicaliën waaraan GW-veteranen werden blootgesteld tijdens de Golfoorlog (GW) van 1990-1991. Hersenbeeldvormingsstudies van veteranen met GWI en preklinische dierstudies van knaagdieren met GWI tonen aan dat verminderde bio-energetica en ontsteking kunnen worden toegeschreven aan de atrofie van de axonale wittestofkanalen die de corticale grijze stofgebieden verbinden, en de veranderingen van lipide/metaboliet niveaus. (White et al. 2016). Ons recente werk toont aan dat verstoorde lipidenprofielen in de hersenen en het bloed na blootstelling aan GW-pesticiden bij knaagdieren gepaard gaan met neurologische gedrags- en bio-energetische tekorten en ontstekingen (Abdullah et al., 2016; Joshi et al., 2018). De mechanismen van neurotoxiciteit na blootstelling aan pesticiden omvatten toename van de inactivatie van lipide-metaboliserende enzymen. Dit kan bijgevolg resulteren in ophoping van lipiden in de lichaamscompartimenten die hun beschikbaarheid voor gebruik als energiesubstraten beperken, wat bijdraagt ​​aan bio-energetische stoornissen en ontstekingen. Deze metabolische veranderingen zijn ook in verband gebracht met personen die het apolipoproteïne E (APOE) ε4-allel bezitten, een risicofactor voor verouderingsgerelateerde cognitieve achteruitgang en neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer (AD). Verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen tekorten aan transport van lipiden en de aanwezigheid van het ε4-allel. De identificatie van specifieke lipiden/metabolieten en het APOE ε4-allel als belangrijke biomarkers van GWI zou dienen om de hersenpathologie van GWI objectief te beoordelen en subgroepen van GWI te identificeren op basis van symptoompatronen en GW-blootstellingen.