Validering av blodbiomarkører for Gulfkrigssykdom

Nesten 30 år senere fortsetter veteraner med Gulf War Illness (GWI) å lide av denne vedvarende og ødeleggende sykdommen, som fortsatt er vanskelig å diagnostisere på grunn av heterogeniteten i klinisk presentasjon og kompleksiteten til biologiske responser på farlige kjemikalier som GW-veteraner ble utsatt for. under Gulfkrigen (GW) 1990-1991. Hjerneavbildningsstudier av veteraner med GWI og prekliniske dyrestudier av gnagere med GWI viser at svekket bioenergetikk og betennelse kan tilskrives atrofi av de aksonale hvite substansområdene som forbinder de kortikale gråstoffområdene, og endringene av lipid/metabolitt nivåer. (White et al. 2016). Vårt nylige arbeid viser at forstyrrede lipidprofiler i hjernen og blodet etter GW-eksponering av plantevernmidler hos gnagere følger med nevroadferdsmessige og bioenergetiske underskudd og betennelser (Abdullah et al., 2016, Joshi et al., 2018). Mekanismene for nevrotoksisitet etter eksponering for plantevernmidler inkluderer økninger i inaktiveringen av lipidmetaboliserende enzymer. Dette kan følgelig resultere i akkumulering av lipider i kroppsrommene som begrenser deres tilgjengelighet for bruk som energisubstrater, noe som bidrar til bioenergetiske svekkelser og betennelse. Disse metabolske endringene har også vært knyttet til individer som har apolipoprotein E (APOE) ε4-allelen, en risikofaktor for aldringsrelatert kognitiv nedgang og nevrodegenerative tilstander, som Alzheimers sykdom (AD). Flere studier har vist en korrelasjon mellom lipidtransportunderskudd og tilstedeværelse av ε4-allelen. Identifikasjonen av spesifikke lipider/metabolitter og APOE ε4-allelen som viktige biomarkører for GWI vil tjene til objektivt å vurdere hjernepatologien til GWI og identifisere undergrupper av GWI basert på symptommønstre og GW-eksponeringer.