Farmacokinetiek van klinische sondes en kenmerken van endogene biomarker bij Chinese oudere volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Oudere volwassenen mannen en vrouwen in de leeftijd van 60-74 jaar (groep oudere volwassenen) en ≥75 jaar (groep oudere volwassenen), het aandeel van beide geslachten mag niet minder zijn dan 1/3 (behalve voor proefpersonen die finasteride gebruiken), aantal proefpersonen in elke kwetsbaarheidscategorie mogen niet minder dan 10 zijn;
2. Mannelijke deelnemers moeten ≥45 kg wegen en vrouwelijke deelnemers moeten ≥40 kg wegen. De Body Mass Index (BMI) moet binnen het bereik van 18,0-28,0 liggen (inclusief). BMI = gewicht (kg)/lengte^2 (m^2);
3. Intramurale patiënten met een stabiele onderliggende ziekte, die een of meer van de volgende klinische sondes gebruiken: omeprazol/rabeprazol/pantoprazol/metoprolol/carvedilol/rivaroxaban/amlodipine/finasteride/simvastatine/meropenem/atorvastatine/rosuvastatine/metformine;
4. Creatinineklaring (CRCL) ≥15 ml/min, berekend met de CockCroft-Gault-vergelijking. CRCL = [(140-leeftijd)*(mager lichaamsgewicht, kg)*(0,85 indien vrouwelijk)/(72*Scr, mg/dL);
5. Bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van bloedfobie of naaldenfobie die veilige deelname aan de onderzoeksprocedures in de weg zou staan.
2. Voorgeschiedenis van een ziekte of een opkomende ziekte in de afgelopen 1 maand die van invloed kan zijn op het onderzoek: Ziekten die de hoeveelheid en activiteit van leverenzymen of -transporteiwitten beïnvloeden: kanker, diabetes (behalve metforminegroep), acuut nierletsel, leverziekte (cirrose, kanker, ernstige leverbeschadiging, ernstige leververvetting, leverabces, interne galwegstenen, enz.)
3. Geschiedenis van belangrijke ziekten of nieuw ontdekte ziekten: prostaatkanker, leukemie, leverkanker, borstkanker, colorectale kanker, leukemie en andere tumorziekten;

4. Geneesmiddelen die het onderzoek kunnen beïnvloeden, werden binnen 1 week voorafgaand aan de screening gebruikt:

   • Patiënten die omeprazol/rabeprazol/pantoprazol gebruiken: Krachtige CYP2C19-remmers: ASP8477, fluconazol, fluoxetine, fluvoxamine, ticlopidine; Krachtige CYP2C19-inductoren: apalutamide, rifampicine, ritonavir;
   • Patiënten die metoprolol/carvedilol gebruiken: Krachtige CYP2D6-remmers: ASP8477, bupropion, fluoxetine, paroxetine, kinidine
   • Patiënten die rivaroxaban/amlodipine/finasteride/simvastatine/atorvastatine gebruiken: Krachtige CYP3A-remmer: boceprevir, ceritinib, conivaptan hydrochloride, verapamil, diltiazem, aprepitant, kinidine, dronedarone, tacrolimus, proteaseremmers (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), macroliden antibiotica (erytromycine, claritromycine, telitromycine), chlooramfenicol, antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol) nefazoldon, cobistat, cimetidine, ciprofloxacine, fluvoxamine, imatinib, sint-janskruid, ranolazine; Krachtige CYP3A-inductoren: apalutamide, avomibe, rifampicine, carbamazepine, enzalutamide, ivosidenib, mitotaan, fenytoïne, rifapentine
   • Patiënten die meropenem gebruiken: Krachtige OAT-remmers: aminohippuurzuur, probenecide, teriflunomide
   • Patiënten die simvastatine/atorvastatine/rosuvastatine gebruiken: Krachtige OATP1B1-remmer: proteaseremmer (atazanavir, ritonavir, lopinavir, simeprevir), ciclosporine, macroliden-antibiotica (erytromycine, claritromycine), rifampicine;
5. Proefpersonen die rookverslaafd of alcoholmisbruik hebben en niet akkoord gaan met roken of drinken tijdens de proefperiode (rookverslaafde: gemiddeld ≥5 sigaretten per dag; alcoholmisbruik: gemiddeld ≥100 ml sterke drank);
6. Positief getest op virologische test (humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab)), syfilis-serologische test, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische proeven met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel;
8. Proefpersonen die factoren hebben die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.