Studie van de waarde van Trio Exome-sequencing bij de etiologische beoordeling van specifieke niet-syndromale taal- en leerstoornissen (TSLA ES)

Specifieke taal- en leerstoornissen (SLLD) treffen ongeveer 5-10% van de schoolgaande kinderen, of 1-2 kind(eren) per klas. SLLD's komen overeen met de verslechtering van een specifieke cognitieve functie en zijn onderverdeeld in 5 categorieën: dyslexie, dysfasie, dyspraxie, dyscalculie en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) (DSM-5). Dankzij een betere beschrijving van deze aandoeningen in de DSM-5 en de komst van revalidatiebehandelingen (neuropsychologie, logopedie, ergotherapie, orthoptica, enz.) is er de laatste jaren echte vooruitgang geboekt in hun klinische diagnose en behandeling. SLLD kan voorkomen in een sporadische of familiale context (betrokkenheid van broers en zussen, een symptomatische ouder, andere familieleden die dominante overerving kunnen nabootsen met variabele expressiviteit en onvolledige penetrantie).

Lange tijd werd vermoed dat SLLD secundair is aan multifactoriële overerving, met een combinatie van frequente genetische variaties en omgevingsfactoren. In Frankrijk, bij gebrek aan een duidelijke syndromale diagnose, is de huidige strategie om array-CGH voor te schrijven, gecombineerd bij meisjes met een zoektocht naar het fragiele X-syndroom (bij jongens leidt dit syndroom tot een systematische verstandelijke beperking, wat het onderzoek in Frankrijk niet rechtvaardigt). SLLD). Van enkele genen is beschreven dat ze specifiek betrokken zijn bij een klein deel van SLLD, meestal met de novo variaties of geërfd van een symptomatische ouder. Er zijn geen onderscheidende klinische kenmerken om gerichte sequentiebepaling van deze genen te begeleiden. Bovendien laat onze recente ervaring zien dat genen die betrokken zijn bij een verstandelijke beperking ook betrokken kunnen zijn bij SLLD. Er zijn zeer weinig studies in de literatuur gepubliceerd die de waarde van exome-sequencing bij SLLD evalueren. Er zijn slechts twee onderzoeken geïdentificeerd, waarbij 10 en 43 patiënten met specifieke SLLD betrokken waren.

Met het oog op de uitrol van het Franse Genomic Medicine Plan (PFMG 2025) is het belangrijk om een ​​studie op te zetten die gericht is op het beoordelen van de waarde van genoombrede sequencing in het etiologisch onderzoek voor SLLD.

Deelname aan het onderzoek bestaat uit:

• een inclusiebezoek, waar een extra bloedmonster zal worden genomen tijdens de nulmeting
• een resultatenbezoek (4 maanden na het inclusiebezoek)

Optioneel kwalitatief onderzoek: semi-gestructureerd interview 1 jaar na het inclusiebezoek voorgesteld aan 20 patiënten of families met een positief resultaat en aan 10 patiënten met een negatief resultaat.