Studie av verdien av Trio Exome Sequencing i den etiologiske vurderingen av spesifikke ikke-syndromiske språk- og læringsforstyrrelser (TSLA ES)

Spesifikke språk- og læringsforstyrrelser (SLLD) rammer rundt 5–10 % av barn i skolealder, eller 1–2 barn per klasse. SLLDer tilsvarer svekkelse av en spesifikk kognitiv funksjon og er delt inn i 5 kategorier: dysleksi, dysfasi, dyspraksi, dyskalkuli og oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (DSM-5). De siste årene har det blitt gjort reelle fremskritt i deres kliniske diagnose og behandling, takket være en bedre beskrivelse av disse lidelsene i DSM-5 og fremveksten av rehabiliterende behandlinger (nevropsykologi, logopedi, ergoterapi, ortoptikk, etc.). SLLD kan forekomme i en sporadisk eller familiær kontekst (søskeninvolvering, en symptomatisk forelder, andre slektninger som kan etterligne dominant arv med variabel ekspressivitet og ufullstendig penetrans).

Det har lenge vært mistanke om at SLLD er sekundært til multifaktoriell arv, med en kombinasjon av hyppige genetiske variasjoner og miljøfaktorer. I Frankrike, i mangel av en åpenbar syndromdiagnose, er den nåværende strategien å foreskrive array CGH, kombinert hos jenter med et søk etter skjørt X-syndrom (hos gutter fører dette syndromet til systematisk intellektuell funksjonshemming, som ikke rettferdiggjør studien i SLLD). Noen få gener er blitt beskrevet som spesifikt involvert i en liten andel av SLLD, oftest med de novo-variasjoner eller arvet fra en symptomatisk forelder. Det er ingen karakteristiske kliniske trekk for å veilede målrettet sekvensering av disse genene. Videre viser vår nylige erfaring at gener involvert i intellektuell funksjonshemming også kan være involvert i SLLD. Svært få studier har blitt publisert i litteraturen som evaluerer verdien av eksomsekvensering i SLLD. Bare to studier er identifisert, som involverer 10 og 43 pasienter med spesifikk SLLD.

Med tanke på utrullingen av den franske genomiske medisinplanen (PFMG 2025), er det viktig å sette opp en studie som tar sikte på å vurdere verdien av genomomfattende sekvensering i den etiologiske opparbeidingen av SLLD.

Deltakelsen i studien består av:

• et inklusjonsbesøk, hvor det vil bli tatt en ekstra blodprøve under oppstartsarbeidet
• et resultatbesøk (4 måneder etter inkluderingsbesøket)

Valgfri kvalitativ studie: semistrukturert intervju 1 år etter inklusjonsbesøket foreslått til 20 pasienter eller familier med positivt resultat og til 10 pasienter med negativt resultat.