Badanie wartości sekwencjonowania trio egzomu w ocenie etiologicznej specyficznych niesyndromicznych zaburzeń językowych i zaburzeń uczenia się (TSLA ES)

Specyficzne zaburzenia języka i uczenia się (SLLD) dotykają około 5-10% dzieci w wieku szkolnym lub 1-2 dzieci w klasie. SLLD odpowiadają upośledzeniu określonej funkcji poznawczej i dzielą się na 5 kategorii: dysleksja, dysfazja, dyspraksja, dyskalkulia i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) (DSM-5). W ostatnich latach dokonał się prawdziwy postęp w ich diagnostyce klinicznej i leczeniu, dzięki lepszemu opisowi tych zaburzeń w DSM-5 oraz pojawieniu się metod leczenia rehabilitacyjnego (neuropsychologia, logopedia, terapia zajęciowa, ortoptyka itp.). SLLD może wystąpić w kontekście sporadycznym lub rodzinnym (zaangażowanie rodzeństwa, rodzic z objawami, inni krewni, którzy mogą naśladować dziedziczenie dominujące ze zmienną ekspresją i niepełną penetracją).

Od dawna podejrzewano, że SLLD jest wtórny do dziedziczenia wieloczynnikowego, z kombinacją częstych zmian genetycznych i czynników środowiskowych. We Francji, wobec braku oczywistej diagnozy syndromicznej, obecna strategia polega na przepisywaniu macierzy CGH, połączonej u dziewcząt z poszukiwaniem zespołu łamliwego chromosomu X (u chłopców zespół ten prowadzi do systematycznej niepełnosprawności intelektualnej, co nie uzasadnia jego badania w SLD). Kilka genów zostało opisanych jako specyficznie zaangażowanych w niewielką część SLLD, najczęściej z odmianami de novo lub odziedziczonymi po rodzicu z objawami. Nie ma charakterystycznych cech klinicznych, które mogłyby kierować ukierunkowanym sekwencjonowaniem tych genów. Co więcej, nasze ostatnie doświadczenia pokazują, że geny zaangażowane w niepełnosprawność intelektualną mogą być również zaangażowane w SLLD. W literaturze opublikowano bardzo niewiele badań oceniających wartość sekwencjonowania egzomu w SLLD. Odnaleziono tylko dwa badania obejmujące 10 i 43 pacjentów ze specyficzną SLLD.

W związku z wdrożeniem francuskiego planu medycyny genomowej (PFMG 2025) ważne jest przeprowadzenie badania mającego na celu ocenę wartości sekwencjonowania całego genomu w badaniu etiologicznym SLLD.

Udział w badaniu polega na:

• wizyta włączenia, podczas której zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi podczas wstępnej obróbki
• wizyta wynikowa (4 miesiące po wizycie integracyjnej)

Opcjonalne badanie jakościowe: częściowo ustrukturyzowany wywiad 1 rok po wizycie włączenia zaproponowany 20 pacjentom lub rodzinom z wynikiem pozytywnym i 10 pacjentom z wynikiem negatywnym.