Trio Exome -sekvensoinnin arvon tutkimus spesifisten ei-syndromisten kieli- ja oppimishäiriöiden etiologisessa arvioinnissa (TSLA ES)

Spesifiset kieli- ja oppimishäiriöt (SLLD) vaikuttavat noin 5-10 %:iin kouluikäisistä lapsista tai 1-2 lapsesta/luokasta. SLLD:t vastaavat tietyn kognitiivisen toiminnan heikkenemistä ja ne jaetaan viiteen luokkaan: lukihäiriö, dysfasia, dyspraksia, dyskalkulia ja tarkkaavaisuushäiriö (ADHD) (DSM-5). Viime vuosina niiden kliinisessä diagnosoinnissa ja hoidossa on tapahtunut todellista edistystä näiden sairauksien paremman kuvauksen ansiosta DSM-5:ssä ja kuntouttavien hoitojen (neuropsykologia, puheterapia, toimintaterapia, ortoptiikka jne.) käyttöönoton ansiosta. SLLD:tä voi esiintyä satunnaisessa tai suvussa (sisarusten osallisuus, oireinen vanhempi, muut sukulaiset, jotka saattavat matkia hallitsevaa perinnöllistä vaihtelevaa ekspressiivisuutta ja epätäydellistä penetranssia).

Pitkään on epäilty, että SLLD on toissijainen monitekijäiseen periytymiseen verrattuna, ja siinä on yhdistelmä toistuvia geneettisiä muunnelmia ja ympäristötekijöitä. Ranskassa ilmeisen oireyhtymädiagnoosin puuttuessa nykyinen strategia on määrätä CGH-ryhmä, joka yhdistetään tytöille hauraan X-oireyhtymän etsintään (pojilla tämä oireyhtymä johtaa järjestelmälliseen kehitysvammaisuuteen, mikä ei oikeuta sen tutkimusta SLLD). Muutamien geenien on kuvattu osallistuvan spesifisesti pieneen osaan SLLD:tä, useimmiten de novo -variaatioineen tai periytyneen oireellisesta vanhemmalta. Ei ole olemassa erityisiä kliinisiä piirteitä, jotka ohjaisivat näiden geenien kohdennettua sekvensointia. Lisäksi viimeaikaiset kokemuksemme osoittavat, että kehitysvammaisuuteen liittyvät geenit voivat myös olla osallisena SLLD:ssä. Kirjallisuudessa on julkaistu hyvin vähän tutkimuksia, joissa on arvioitu eksomisekvensoinnin arvoa SLLD:ssä. Vain kaksi tutkimusta on tunnistettu, joihin osallistui 10 ja 43 potilasta, joilla oli spesifinen SSLL.

Ottaen huomioon Ranskan genomin lääketieteen suunnitelman (PFMG 2025) käyttöönoton, on tärkeää perustaa tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida genominlaajuisen sekvensoinnin arvoa SSLL:n etiologisessa selvityksessä.

Tutkimukseen osallistuminen koostuu:

• inkluusiokäynti, jossa otetaan ylimääräinen verinäyte perustutkimuksen aikana
• tuloskäynti (4 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen)

Valinnainen kvalitatiivinen tutkimus: puolistrukturoitu haastattelu 1 vuoden kuluttua inkluusiokäynnistä, jota ehdotettiin 20 potilaalle tai perheelle, joiden tulos oli positiivinen, ja 10 potilaalle, joiden tulos oli negatiivinen.