Undersøgelse af værdien af ​​Trio Exome Sequencing i den ætiologiske vurdering af specifikke ikke-syndromiske sprog- og indlæringsforstyrrelser (TSLA ES)

Specifikke sprog- og indlæringsforstyrrelser (SLLD) påvirker omkring 5-10 % af børn i skolealderen eller 1-2 børn pr. klasse. SLLD'er svarer til svækkelse af en specifik kognitiv funktion og er opdelt i 5 kategorier: ordblindhed, dysfasi, dyspraksi, dyskalkuli og opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (DSM-5). I de senere år er der sket reelle fremskridt i deres kliniske diagnose og behandling, takket være en bedre beskrivelse af disse lidelser i DSM-5 og fremkomsten af ​​rehabiliterende behandlinger (neuropsykologi, taleterapi, ergoterapi, ortoptik osv.). SLLD kan forekomme i en sporadisk eller familiær kontekst (søskendeinddragelse, en symptomatisk forælder, andre slægtninge, der kan efterligne dominant arv med variabel udtryksevne og ufuldstændig penetrans).

Det har længe været mistanke om, at SLLD er sekundært til multifaktoriel arv, med en kombination af hyppige genetiske variationer og miljømæssige faktorer. I Frankrig, i mangel af en åbenlys syndromdiagnose, er den nuværende strategi at ordinere array CGH, kombineret til piger med en søgning efter skrøbeligt X-syndrom (hos drenge fører dette syndrom til systematisk intellektuel funktionsnedsættelse, hvilket ikke retfærdiggør undersøgelsen i SLLD). Nogle få gener er blevet beskrevet som værende specifikt involveret i en lille del af SLLD, oftest med de novo variationer eller arvet fra en symptomatisk forælder. Der er ingen karakteristiske kliniske træk til at vejlede målrettet sekventering af disse gener. Desuden viser vores seneste erfaringer, at gener impliceret i intellektuelle handicap også kan være involveret i SLLD. Meget få undersøgelser er blevet publiceret i litteraturen, der evaluerer værdien af ​​exome-sekventering i SLLD. Kun to undersøgelser er blevet identificeret, der involverede 10 og 43 patienter med specifik SLLD.

I lyset af udrulningen af ​​den franske Genomic Medicine Plan (PFMG 2025) er det vigtigt at etablere et studie, der har til formål at vurdere værdien af ​​genom-dækkende sekventering i den ætiologiske oparbejdning af SLLD.

Deltagelse i undersøgelsen består af:

• et inklusionsbesøg, hvor der vil blive taget en ekstra blodprøve under baseline-oparbejdningen
• et resultatbesøg (4 måneder efter inklusionsbesøget)

Valgfri kvalitativ undersøgelse: semistruktureret interview 1 år efter inklusionsbesøget foreslået til 20 patienter eller familier med et positivt resultat og til 10 patienter med et negativt resultat.