Studio del valore del sequenziamento del trio esoma nella valutazione eziologica di disturbi specifici del linguaggio e dell'apprendimento non sindromici (TSLA ES)

I disturbi specifici del linguaggio e dell'apprendimento (SLLD) colpiscono circa il 5-10% dei bambini in età scolare, ovvero 1-2 bambini per classe. I SLLD corrispondono alla compromissione di una specifica funzione cognitiva e sono suddivisi in 5 categorie: dislessia, disfasia, disprassia, discalculia e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) (DSM-5). Negli ultimi anni sono stati compiuti veri progressi nella loro diagnosi e gestione clinica, grazie a una migliore descrizione di questi disturbi nel DSM-5 e all'avvento dei trattamenti riabilitativi (neuropsicologia, logopedia, terapia occupazionale, ortottica, ecc.). Il SLLD può manifestarsi in un contesto sporadico o familiare (coinvolgimento di un fratello, un genitore sintomatico, altri parenti che possono mimare l'ereditarietà dominante con espressività variabile e penetranza incompleta).

È stato a lungo sospettato che la SLLD sia secondaria all'ereditarietà multifattoriale, con una combinazione di frequenti variazioni genetiche e fattori ambientali. In Francia, in assenza di un'ovvia diagnosi sindromica, la strategia attuale è quella di prescrivere l'array CGH, combinato nelle ragazze con una ricerca della sindrome dell'X fragile (nei ragazzi, questa sindrome porta a disabilità intellettiva sistematica, che non giustifica il suo studio in SLLD). Alcuni geni sono stati descritti come specificamente coinvolti in una piccola percentuale di SLLD, il più delle volte con variazioni de novo o ereditati da un genitore sintomatico. Non ci sono caratteristiche cliniche distintive per guidare il sequenziamento mirato di questi geni. Inoltre, la nostra recente esperienza mostra che i geni implicati nella disabilità intellettiva possono essere coinvolti anche nel SLLD. In letteratura sono stati pubblicati pochissimi studi che valutano il valore del sequenziamento dell'esoma nella SLLD. Sono stati identificati solo due studi, che hanno coinvolto 10 e 43 pazienti con SLLD specifico.

In vista del roll-out del piano francese di medicina genomica (PFMG 2025), è importante avviare uno studio volto a valutare il valore del sequenziamento dell'intero genoma nel work-up eziologico per SLLD.

La partecipazione allo studio consiste in:

• una visita di inclusione, in cui verrà prelevato un ulteriore campione di sangue durante il work-up di base
• una visita di esito (4 mesi dopo la visita di inclusione)

Studio qualitativo facoltativo: colloquio semistrutturato a 1 anno dalla visita di inclusione proposta a 20 pazienti o famiglie con esito positivo e a 10 pazienti con esito negativo.