Studie av värdet av Trio Exome Sequencing i den etiologiska bedömningen av specifika icke-syndromiska språk- och inlärningsstörningar (TSLA ES)

Specifika språk- och inlärningsstörningar (SLLD) drabbar cirka 5-10 % av barnen i skolåldern, eller 1-2 barn per klass. SLLD motsvarar försämringen av en specifik kognitiv funktion och delas in i 5 kategorier: dyslexi, dysfasi, dyspraxi, dyskalkyli och ADHD (ADHD) (DSM-5). Under de senaste åren har verkliga framsteg gjorts i deras kliniska diagnostik och hantering, tack vare en bättre beskrivning av dessa störningar i DSM-5 och tillkomsten av rehabiliterande behandlingar (neuropsykologi, talterapi, arbetsterapi, ortoptik, etc.). SLLD kan förekomma i ett sporadisk eller familjärt sammanhang (syskonengagemang, en symtomatisk förälder, andra släktingar som kan härma dominant arv med varierande uttrycksförmåga och ofullständig penetrans).

Det har länge misstänkts att SLLD är sekundärt till multifaktoriellt arv, med en kombination av frekventa genetiska variationer och miljöfaktorer. I Frankrike, i avsaknad av en uppenbar syndromdiagnos, är den nuvarande strategin att förskriva array CGH, kombinerat hos flickor med ett sökande efter fragilt X-syndrom (hos pojkar leder detta syndrom till systematisk intellektuell funktionsnedsättning, vilket inte motiverar dess studie i SLLD). Ett fåtal gener har beskrivits som specifikt involverade i en liten del av SLLD, oftast med de novo-variationer eller ärvt från en symtomatisk förälder. Det finns inga särskiljande kliniska egenskaper som vägleder riktad sekvensering av dessa gener. Dessutom visar vår senaste erfarenhet att gener som är inblandade i intellektuell funktionsnedsättning också kan vara involverade i SLLD. Mycket få studier har publicerats i litteraturen som utvärderar värdet av exome-sekvensering i SLLD. Endast två studier har identifierats, med 10 och 43 patienter med specifik SLLD.

Med tanke på utrullningen av den franska genomiska medicinplanen (PFMG 2025) är det viktigt att inrätta en studie som syftar till att bedöma värdet av genomomfattande sekvensering i den etiologiska upparbetningen av SLLD.

Deltagandet i studien består av:

• ett inklusionsbesök, där ett extra blodprov kommer att tas under grundupparbetningen
• ett resultatbesök (4 månader efter inkluderingsbesöket)

Valfri kvalitativ studie: semistrukturerad intervju 1 år efter inklusionsbesöket föreslagen till 20 patienter eller familjer med ett positivt resultat och till 10 patienter med ett negativt resultat.