Untersuchung des Werts der Trio-Exom-Sequenzierung bei der ätiologischen Beurteilung spezifischer nicht-syndromaler Sprach- und Lernstörungen (TSLA ES)

Spezifische Sprach- und Lernstörungen (SLLD) betreffen etwa 5–10 % der Kinder im schulpflichtigen Alter bzw. 1–2 Kinder pro Klasse. SLLDs entsprechen der Beeinträchtigung einer bestimmten kognitiven Funktion und werden in fünf Kategorien unterteilt: Legasthenie, Dysphasie, Dyspraxie, Dyskalkulie und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) (DSM-5). In den letzten Jahren wurden dank einer besseren Beschreibung dieser Störungen im DSM-5 und der Einführung rehabilitativer Behandlungen (Neuropsychologie, Logopädie, Ergotherapie, Orthoptik usw.) echte Fortschritte bei der klinischen Diagnose und Behandlung erzielt. SLLD kann in einem sporadischen oder familiären Kontext auftreten (Beteiligung von Geschwistern, ein symptomatischer Elternteil, andere Verwandte, die möglicherweise eine dominante Vererbung mit variabler Expressivität und unvollständiger Penetranz nachahmen).

Es wird seit langem vermutet, dass SLLD sekundär zur multifaktoriellen Vererbung mit einer Kombination aus häufigen genetischen Variationen und Umweltfaktoren ist. In Frankreich besteht die derzeitige Strategie in Ermangelung einer offensichtlichen syndromalen Diagnose darin, Array-CGH zu verschreiben, kombiniert bei Mädchen mit der Suche nach dem fragilen X-Syndrom (bei Jungen führt dieses Syndrom zu einer systematischen geistigen Behinderung, was eine Untersuchung in diesem Fall nicht rechtfertigt). SLLD). Es wurde beschrieben, dass einige Gene spezifisch an einem kleinen Teil der SLLD beteiligt sind, meist mit De-novo-Variationen oder von einem symptomatischen Elternteil geerbt. Es gibt keine besonderen klinischen Merkmale, die eine gezielte Sequenzierung dieser Gene leiten könnten. Darüber hinaus zeigen unsere jüngsten Erfahrungen, dass Gene, die mit geistiger Behinderung in Zusammenhang stehen, möglicherweise auch an SLLD beteiligt sind. In der Literatur wurden nur sehr wenige Studien veröffentlicht, die den Wert der Exomsequenzierung bei SLLD bewerten. Es wurden nur zwei Studien identifiziert, an denen 10 bzw. 43 Patienten mit spezifischer SLLD teilnahmen.

Im Hinblick auf die Einführung des französischen Plans für genomische Medizin (PFMG 2025) ist es wichtig, eine Studie durchzuführen, die darauf abzielt, den Wert der genomweiten Sequenzierung bei der ätiologischen Abklärung von SLLD zu bewerten.

Die Teilnahme an der Studie besteht aus:

• ein Einschlussbesuch, bei dem während der Basisuntersuchung eine zusätzliche Blutprobe entnommen wird
• ein Ergebnisbesuch (4 Monate nach dem Aufnahmebesuch)

Optionale qualitative Studie: halbstrukturiertes Interview 1 Jahr nach dem Aufnahmebesuch, vorgeschlagen für 20 Patienten oder Familien mit positivem Ergebnis und für 10 Patienten mit negativem Ergebnis.