Изучение ценности трио-экзомного секвенирования в этиологической оценке конкретных несиндромальных расстройств языка и обучения (TSLA ES)

Специфические расстройства языка и обучения (SLLD) затрагивают около 5-10% детей школьного возраста, или 1-2 ребенка (детей) в классе. SLLD соответствуют нарушению конкретной когнитивной функции и делятся на 5 категорий: дислексия, дисфазия, диспраксия, дискалькулия и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (DSM-5). В последние годы был достигнут реальный прогресс в их клинической диагностике и лечении благодаря лучшему описанию этих расстройств в DSM-5 и появлению реабилитационных методов лечения (нейропсихология, логопедия, трудотерапия, ортоптика и др.). SLLD может возникать в спорадическом или семейном контексте (поражение братьев и сестер, симптоматический родитель, другие родственники, которые могут имитировать доминантное наследование с переменной экспрессивностью и неполной пенетрантностью).

Давно предполагалось, что SLLD является вторичным по отношению к многофакторному наследованию с сочетанием частых генетических вариаций и факторов окружающей среды. Во Франции при отсутствии явного синдромального диагноза актуальной стратегией является назначение массивного ХГЧ, сочетающегося у девочек с поиском синдрома ломкой Х-хромосомы (у мальчиков этот синдром приводит к систематической умственной отсталости, что не оправдывает его изучение в СЛД). Несколько генов были описаны как специфически вовлеченные в небольшую часть SLLD, чаще всего с вариациями de novo или унаследованные от симптоматического родителя. Нет никаких отличительных клинических признаков, которыми можно было бы руководствоваться при целенаправленном секвенировании этих генов. Более того, наш недавний опыт показывает, что гены, связанные с умственной отсталостью, также могут быть вовлечены в SLLD. В литературе было опубликовано очень мало исследований, оценивающих значение секвенирования экзома при SLLD. Было выявлено только два исследования, в которых участвовали 10 и 43 пациента с конкретным SLLD.

В связи с внедрением Французского плана геномной медицины (PFMG 2025) важно провести исследование, направленное на оценку ценности полногеномного секвенирования в этиологической разработке SLLD.

Участие в исследовании состоит из:

• визит для включения, во время которого будет взят дополнительный образец крови во время базового обследования
• посещение результатов (через 4 месяца после посещения включения)

Необязательное качественное исследование: полуструктурированное интервью через 1 год после включения, предложенное 20 пациентам или семьям с положительным результатом и 10 пациентам с отрицательным результатом.