Studie významu trio exomového sekvenování při etiologickém hodnocení specifických nesyndromových poruch jazyka a učení (TSLA ES)

Specifické poruchy jazyka a učení (SLLD) postihují přibližně 5–10 % dětí školního věku nebo 1–2 děti ve třídě. SLLD odpovídají poškození specifické kognitivní funkce a dělí se do 5 kategorií: dyslexie, dysfázie, dyspraxie, dyskalkulie a porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) (DSM-5). V posledních letech nastal skutečný pokrok v jejich klinické diagnostice a léčbě, a to díky lepšímu popisu těchto poruch v DSM-5 a nástupu rehabilitační léčby (neuropsychologie, logopedie, ergoterapie, ortoptika atd.). SLLD se může vyskytovat ve sporadickém nebo rodinném kontextu (zapojení sourozenců, symptomatický rodič, další příbuzní, kteří mohou napodobovat dominantní dědičnost s proměnlivou expresivitou a neúplnou penetrancí).

Dlouho se předpokládalo, že SLLD je sekundární k multifaktoriální dědičnosti s kombinací častých genetických variací a faktorů prostředí. Ve Francii, při absenci zjevné syndromové diagnózy, je současnou strategií předepisování array CGH, kombinované u dívek s hledáním syndromu fragilního X (u chlapců vede tento syndrom k systematickému mentálnímu postižení, což neospravedlňuje jeho studium v SLLD). Několik genů bylo popsáno jako specificky zapojené do malé části SLLD, nejčastěji s de novo variacemi nebo zděděné od symptomatického rodiče. Neexistují žádné výrazné klinické rysy, které by vedly k cílenému sekvenování těchto genů. Navíc naše nedávná zkušenost ukazuje, že geny zapojené do mentálního postižení mohou být také zapojeny do SLLD. V literatuře bylo publikováno jen velmi málo studií hodnotících hodnotu sekvenování exomu u SLLD. Byly identifikovány pouze dvě studie zahrnující 10 a 43 pacientů se specifickou SLLD.

S ohledem na zavádění francouzského plánu genomické medicíny (PFMG 2025) je důležité připravit studii zaměřenou na posouzení hodnoty celogenomového sekvenování při etiologickém zpracování SLLD.

Účast ve studii se skládá z:

• inkluzní návštěva, kde bude během základního vyšetření odebrán další vzorek krve
• návštěva s výsledky (4 měsíce po inkluzní návštěvě)

Volitelná kvalitativní studie: polostrukturovaný rozhovor 1 rok po inkluzní návštěvě navržen 20 pacientům nebo rodinám s pozitivním výsledkem a 10 pacientům s negativním výsledkem.