Estudo do Valor do Sequenciamento de Trio Exoma na Avaliação Etiológica de Distúrbios Específicos Não Sindrômicos de Linguagem e Aprendizagem (TSLA ES)

Distúrbios específicos de linguagem e aprendizagem (SLLD) afetam cerca de 5-10% das crianças em idade escolar, ou 1-2 criança(s) por turma. Os SLLDs correspondem ao comprometimento de uma função cognitiva específica e são divididos em 5 categorias: dislexia, disfasia, dispraxia, discalculia e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) (DSM-5). Nos últimos anos, houve um progresso real em seu diagnóstico e manejo clínico, graças a uma melhor descrição desses distúrbios no DSM-5 e ao advento de tratamentos reabilitadores (neuropsicologia, fonoaudiologia, terapia ocupacional, ortóptica, etc.). A SLLD pode ocorrer em um contexto esporádico ou familiar (envolvimento de irmãos, pais sintomáticos, outros parentes que podem imitar a herança dominante com expressividade variável e penetrância incompleta).

Há muito se suspeita que a SLLD seja secundária à herança multifatorial, com uma combinação de variações genéticas frequentes e fatores ambientais. Na França, na ausência de um diagnóstico sindrômico óbvio, a estratégia atual é prescrever array CGH, combinado em meninas com busca de síndrome do X frágil (em meninos, essa síndrome leva a deficiência intelectual sistemática, o que não justifica seu estudo em SLLD). Alguns genes foram descritos como estando especificamente envolvidos em uma pequena proporção de SLLD, na maioria das vezes com variações de novo ou herdados de um pai sintomático. Não há características clínicas distintas para orientar o sequenciamento direcionado desses genes. Além disso, nossa experiência recente mostra que os genes implicados na deficiência intelectual também podem estar envolvidos no SLLD. Muito poucos estudos foram publicados na literatura avaliando o valor do sequenciamento do exoma em SLLD. Apenas dois estudos foram identificados, envolvendo 10 e 43 pacientes com SLLD específica.

Tendo em vista a implementação do Plano de Medicina Genômica Francesa (PFMG 2025), é importante estabelecer um estudo destinado a avaliar o valor do sequenciamento do genoma na investigação etiológica para SLLD.

A participação no estudo consiste em:

• uma visita de inclusão, onde uma amostra de sangue adicional será coletada durante a avaliação inicial
• uma visita de resultados (4 meses após a visita de inclusão)

Estudo qualitativo opcional: entrevista semiestruturada 1 ano após a visita de inclusão proposta a 20 pacientes ou familiares com resultado positivo e a 10 pacientes com resultado negativo.