Sikret tilgang til Pembrolizumab for pasienter med utvalgte sjeldne krefttyper (AcSé)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientinformasjonsblad og skriftlig informert samtykke undertegnet.

2. Histologisk bekreftet diagnose av en patologi som tilsvarer en av følgende utvalgte krefttyper:

   • Sjeldent sarkom: Alveolar bløtdel sarkom, chordoma, dedifferensiert kondrosarkom, epithelioid sarkom, sarkom med tap av INI1, ondartede rhabdoide svulster, myxoid liposarcoma, angiosarkom i hodebunnen, inkludert stråling i 5 følgene av pasienten, inkludert strålingen i 5 følges. histologiske typer vil bli valgt: Alveolar bløtdel sarkom, Chordoma, SMARCA4-maligne rhabdoide svulster og Desmoplastisk små-rundcellet tumor.
   • Sjelden eggstokkreft: tilbakevendende eller residiverende; kjønnsledningssvulst, kimcelletumor (umoden teratom, ikke seminomatøs kjønnscelle og dysgerminom), lavgradig serøs karsinom, slimete karsinom, klarcellet adenokarsinom, småcellet karsinom og karsinosarkom - med histologisk bekreftelse etter gjennomgang av medlemmer av Tumeurs Malignes Rares Gynécologiques (TMRG) nettverk (fransk sjeldne gynekologisk tumorgruppe). Fra den 51. pasienten som er inkludert i denne kohorten, vil kun følgende histologiske typer velges: teratom, lavgradig serøst karsinom og ovarie-småcellet karsinom hypercalcemic type (SCOOHT).
   • Primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL): refraktært primært intraokulært og CNS lymfom. Fra den 51. pasienten inkludert i denne kohorten vil kun CNS lymfom bli valgt.
   • Sjelden skjoldbruskkjertelkreft: differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom (papillært, follikulært, Hurthle-celle (onkocytisk), dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom), medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom.
   • Sjelden ondartet nevroendokrin svulst: dårlig differensierte svulster som er refraktære etter 2 linjer med kjemoterapi, godt differensierte svulster som er refraktære etter 4 behandlingslinjer, karsinoide svulster etter 2 behandlingslinjer.
   • Kimcellekreft som utvikler seg etter standardbehandling.
   • Naturlig drepende T-celle lymfom: ekstranodal NK/T-celle lymfom uavhengig av lokalisering som er motstandsdyktig eller refraktær overfor tidligere L-asparaginasebehandling.
3. Metastatisk sykdom eller ikke-opererbar lokalt avansert malignitet som er resistent eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller som ikke anses som passende av etterforskeren.
4. Alder ≥18 år for kohort 2 til 7 og alder ≥15 år for pasienter inkludert i kohort 1 (sjeldent sarkom).
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide svulster; eller Internasjonal primær sentralnervesystem lymfom kooperativ gruppe (IPCG) responskriterier for pasienter i PCNSL-kohorten. For pasienter med kimcellekreft er målbar sykdom definert som målbar i henhold til RECIST v1.1 og/eller unormale nivåer av alfa-fetoprotein (AFP), humant koriongonadotropin (hCG) og laktatdehydrogenase (LDH). For pasienter med NK/T-celle lymfom er målbar sykdom definert som fokalt opptak i minst ett nodalt eller ekstranodalt sted med en Lugano 5-PS score på 4 eller 5.

6. I stand til å gi en formalinfiksert/parafininnstøpt (FFPE) biopsiprøve av et metastatisk sted eller primitivt tumorvev.

   Merk: Pasienter som egnet arkivert biopsimateriale ikke er tilgjengelig for, må være villige til å gjennomgå en biopsi av en tumorlesjon før studiestart, med mindre dette er medisinsk kontraindisert (f.eks. stedet utilgjengelig eller bekymringer for pasientsikkerhet).

7. Pasienter må ha et obligatorisk behandlingsfritt intervall på minst 21 dager etter tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger.
8. Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling mot kreft og/eller strålebehandling bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, til et nivå på ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE-kriterier, v 4.0) med unntak av grad 2 alopecia.
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, blodplater ≥100 x10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/L) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥50 mL/min ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eller CKI EPI-metoden) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤1,5 ​​x referanse øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) målt innen 14 dager etter behandlingsstart. For pasienter med dokumentert levermetastaser er ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN akseptabelt.
12. Strengt normale blodnivåer av kalsium og magnesium, målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1.
14. Estimert forventet levealder ≥90 dager.
15. Pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner, for deltakende kvinner; kondomer for deltakende menn) eller praktisere fullstendig avholdenhet, som begynner 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet (IP), under behandling og i minst 5 måneder etter siste administrasjon av IP for kvinnelige pasienter, og 7 måneder etter den siste. administrasjon av IP for mannlige pasienter.
16. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første administrasjon av IP. Hvis urinprøveresultatene er positive eller ikke kan bekreftes som negative, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
17. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før første administrasjon av IP og i minst 120 dager etter siste administrasjon av IP.
18. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistoff
2. Kvalifisert og villig til å delta i en klinisk utprøving av en alternativ kreftbehandling rettet mot deres sykdom, som er åpen for opptjening i Frankrike.
3. Samtidig steroidmedisinering i en dose større enn prednison 10 mg/dag eller tilsvarende. For pasienter med PCNSL eller kimcellekreft, samtidig steroidmedisin i en dose større enn prednison 20 mg/dag eller tilsvarende.
4. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot enhver monoklonal antistoffbehandling
7. Strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) innen 21 dager før første administrasjon av IP.
8. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 21 dager før første administrasjon av IP eller samtidig med studien.
9. Har kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
10. Har kjent karsinomatøs meningitt eller en historie med leptomeningeal sykdom, bortsett fra pasienter med primært CNS-lymfom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <50 ml/min.
12. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
13. Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C og/eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffer), eller en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill.
15. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt.
16. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
17. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
18. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.