Sikker adgang til Pembrolizumab for patienter med udvalgte sjældne kræfttyper (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Patientinformationsblad og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet.

2. Histologisk bekræftet diagnose af en patologi svarende til en af ​​følgende udvalgte cancertyper:

   • Sjældent sarkom: Alveolær bløddelssarkom, chordoma, dedifferentieret chondrosarkom, epithelioid sarkom, sarkom med tab af INI1, maligne rhabdoide tumorer, myxoid liposarkom, angiosarkom i hovedbunden, kun medfølgende stråling fra denne patient, f.eks. histologiske typer vil blive udvalgt: Alveolær bløddel sarkom, Chordoma, SMARCA4-maligne rhabdoide tumorer og Desmoplastisk små-rundcellet tumor.
   • Sjælden ovariecancer: tilbagevendende eller recidiverende; kønssnortumor, kimcelletumor (umoden teratom, ikke-seminomatøse kimceller og dysgerminom), serøst karcinom af lav grad, mucinøst carcinom, klarcellet adenokarcinom, småcellet karcinom og carcinosarkom - med histologisk bekræftelse efter gennemgang af medlemmer af Tumeurs Malignes Rares Gynécologiques (TMRG) netværk (fransk sjælden gynækologisk tumorgruppe). Fra den 51. patient inkluderet i denne kohorte vil kun følgende histologiske typer blive udvalgt: teratom, lavgradigt serøst carcinom og ovarie-småcellet carcinom hypercalcæmisk type (SCOOHT).
   • Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL): refraktært primært intraokulært og CNS lymfom. Fra den 51. patient inkluderet i denne kohorte vil kun CNS lymfom blive udvalgt.
   • Sjælden skjoldbruskkirtelkræft: differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (papillært, follikulært, Hurthle-celle (onkocytisk), dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom), medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom.
   • Sjælden malign neuroendokrin tumor: dårligt differentierede tumorer refraktære efter 2 linjers kemoterapi, veldifferentierede tumorer refraktære efter 4 linjers behandling, carcinoide tumorer efter 2 linjers behandling.
   • Kimcellekræft udvikler sig efter standardbehandling.
   • Naturlig dræber T-celle lymfom: ekstranodal NK/T-celle lymfom uanset lokalisering, der er resistent eller modstandsdygtig overfor tidligere L-asparaginasebehandling.
3. Metastatisk sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden malignitet, der er resistent eller modstandsdygtig over for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller ikke anses for passende af investigator.
4. I alderen ≥18 år for kohorte 2 til 7 og i alderen ≥15 år for patienter inkluderet i kohorte 1 (sjældent sarkom).
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide tumorer; eller International primær centralnervesystem lymfom kooperativ gruppe (IPCG) responskriterier for patienter i PCNSL kohorten. For patienter med kimcellekræft er målbar sygdom defineret som målbar i henhold til RECIST v1.1 og/eller unormale niveauer af alfa-føtoprotein (AFP), humant choriongonadotropin (hCG) og lactatdehydrogenase (LDH). For patienter med NK/T-cellelymfom defineres målbar sygdom som fokal optagelse i mindst ét ​​nodal eller ekstranodal sted med en Lugano 5-PS score på 4 eller 5.

6. I stand til at give en formalinfikseret/paraffinindlejret (FFPE) biopsiprøve af et metastatisk sted eller primitivt tumorvæv.

   Bemærk: Patienter, for hvem der ikke er egnet arkiveret biopsimateriale tilgængeligt, skal være villige til at gennemgå en biopsi af en tumorlæsion forud for studiestart, medmindre dette er medicinsk kontraindiceret (f.eks. webstedet er utilgængeligt eller betænker patientsikkerheden).

7. Patienter skal have et obligatorisk behandlingsfrit interval på mindst 21 dage efter tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger.
8. Patienter, som tidligere har modtaget systemisk anticancerbehandling og/eller strålebehandling, bør være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet til et niveau på ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE kriterier, v 4.0) med undtagelse af grad 2 alopeci.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, blodplader ≥100 x10⁹/L, hæmoglobin ≥9 g/L) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥50 ml/min ved brug af kosttilskud ved nyresygdom (MDRD) eller CKI EPI-metoden) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
11. Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​x den øvre referencegrænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart. For patienter med dokumenteret levermetastaser er ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN acceptabelt.
12. Strengt normale blodniveauer af calcium og magnesium, målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1.
14. Estimeret forventet levetid ≥90 dage.
15. Patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner, til deltagende kvinder; kondomer til deltagende mænd) eller praktisere fuldstændig afholdenhed, begyndende 14 dage før den første administration af forsøgsproduktet (IP), under behandling og i mindst 5 måneder efter den sidste administration af IP til kvindelige patienter og 7 måneder efter den sidste administration af IP til mandlige patienter.
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af IP. Hvis urinprøveresultater er positive eller ikke kan bekræftes som negative, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
17. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første administration af IP og i mindst 120 dage efter den sidste administration af IP.
18. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistof
2. Berettiget og villig til at deltage i et klinisk forsøg med en alternativ kræftbehandling rettet mod deres sygdom, som er åben for optjening i Frankrig.
3. Samtidig steroidmedicinering i en dosis større end prednison 10 mg/dag eller tilsvarende. For patienter med PCNSL eller kimcellekræft, samtidig steroidmedicinering i en dosis større end prednison 20 mg/dag eller tilsvarende.
4. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for enhver monoklonal antistofbehandling
7. Strålebehandling (undtagen hjerne og ekstremiteter) inden for 21 dage før den første administration af IP.
8. Behandling med andre forsøgslægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 21 dage før den første administration af IP eller samtidig med forsøget.
9. Har kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
10. Har kendt karcinomatøs meningitis eller en historie med leptomeningeal sygdom, bortset fra patienter med primært CNS-lymfom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min.
12. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
13. Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C og/eller human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer) eller en kendt historie med aktiv tuberkulosebacille.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt.
16. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
17. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
18. Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.