Bezpieczny dostęp do pembrolizumabu dla pacjentów z wybranymi rzadkimi typami nowotworów (AcSé)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano kartę informacyjną pacjenta i pisemny formularz świadomej zgody.

2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie patologii odpowiadającej jednemu z wybranych rodzajów raka:

   • Rzadki mięsak: mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych, struniak, chrzęstniakomięsak odróżnicowany, mięsak nabłonkowaty, mięsak z utratą INI1, złośliwe guzy prążkowanokomórkowe, tłuszczakomięsak śluzowaty, mięsak naczynioruchowy skóry głowy, mięsaki wywołane promieniowaniem. Od 51. pacjenta włączonego do tej kohorty tylko następujące zostaną wybrane typy histologiczne: mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych, struniak, SMARCA4-złośliwe guzy rabdoidalne i desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy.
   • Rzadki rak jajnika: nawracający lub nawracający; guz ze sznura płciowego, guz zarodkowy (niedojrzały potworniak, nienasieniakowaty zarodek i dysgerminoma), rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości, rak śluzowy, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak drobnokomórkowy i rak mięsak – z potwierdzeniem histologicznym po przeglądzie przeprowadzonym przez członków Tumeurs Malignes Sieć Rares Gynécologiques (TMRG) (francuska grupa rzadkich nowotworów ginekologicznych). Z 51. pacjentki włączonej do tej kohorty zostaną wybrane tylko następujące typy histologiczne: potworniak, rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości i rak drobnokomórkowy jajnika typu hiperkalcemicznego (SCOOHT).
   • Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL): oporny na leczenie pierwotny chłoniak wewnątrzgałkowy i OUN. Spośród 51 pacjentów włączonych do tej kohorty wybrany zostanie tylko chłoniak OUN.
   • Rzadki rak tarczycy: rak zróżnicowany (brodawkowaty, pęcherzykowy, z komórek Hurthle'a (onkocytarny), słabo zróżnicowany), rak rdzeniasty tarczycy, rak anaplastyczny tarczycy.
   • Rzadki złośliwy nowotwór neuroendokrynny: guzy słabo zróżnicowane oporne po 2 liniach chemioterapii, guzy dobrze zróżnicowane oporne po 4 liniach leczenia, rakowiaki po 2 liniach leczenia.
   • Rak zarodkowy postępujący po standardowej terapii.
   • Chłoniak z komórek T-komórki NK: pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T niezależnie od lokalizacji, który jest oporny lub oporny na wcześniejsze leczenie L-asparaginazą.
3. Choroba z przerzutami lub nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany nowotwór złośliwy, który jest oporny lub oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowa terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza.
4. Wiek ≥18 lat dla kohorty 2 do 7 i wiek ≥15 lat dla pacjentów włączonych do kohorty 1 (rzadki mięsak).
5. Mierzalna choroba zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1 dla guzów litych; lub Międzynarodowe kryteria odpowiedzi grupy kooperacyjnej pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (IPCG) dla pacjentów w kohorcie PCNSL. W przypadku pacjentów z rakiem zarodkowym mierzalną chorobę definiuje się jako mierzalną zgodnie z RECIST v1.1 i/lub nieprawidłowe poziomy alfa-fetoproteiny (AFP), ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH). W przypadku pacjentów z chłoniakiem z komórek NK/T mierzalna choroba jest definiowana jako wychwyt ogniskowy w co najmniej jednym miejscu węzłowym lub pozawęzłowym z wynikiem 4 lub 5 w skali Lugano 5-PS.

6. Możliwość dostarczenia próbki biopsji utrwalonej w formalinie/zatopionej w parafinie (FFPE) miejsca przerzutu lub prymitywnej tkanki nowotworowej.

   Uwaga: Pacjenci, dla których odpowiedni zarchiwizowany materiał biopsyjny nie jest dostępny, muszą wyrazić chęć poddania się biopsji zmiany nowotworowej przed włączeniem do badania, chyba że jest to przeciwwskazane medycznie (np. niedostępne miejsce lub obawy związane z bezpieczeństwem pacjenta).

7. Pacjenci muszą mieć obowiązkową przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 21 dni po wcześniejszym ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe i/lub radioterapię, powinni mieć wyleczoną toksyczność związaną z leczeniem do poziomu ≤ stopnia 1 (zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE, wersja 4.0), z wyjątkiem łysienia stopnia 2.
9. Odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, płytki krwi ≥100 x10⁹/l, hemoglobina ≥9 g/l) mierzona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥50 ml/min przy użyciu metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) lub CKI EPI) mierzona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
11. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤2,5 x GGN) mierzone w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. U chorych z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ASAT/ALAT ≤ 5 x GGN jest dopuszczalne.
12. Ściśle prawidłowy poziom wapnia i magnezu we krwi, mierzony w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
13. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
14. Szacunkowa długość życia ≥90 dni.
15. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii dla uczestniczących kobiet; prezerwatywy dla uczestniczących mężczyzn) lub praktykować całkowitą abstynencję, rozpoczynając 14 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (IP) w trakcie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu IP dla pacjentek i 7 miesięcy po ostatnim podaniu IP podawanie IP pacjentom płci męskiej.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem IP. Jeśli wyniki badania moczu są pozytywne lub nie można potwierdzić, że są ujemne, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
17. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszym podaniem IP i przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu IP.
18. Pacjenci muszą być związani z Systemem Ubezpieczeń Społecznych lub równoważnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD1 lub anty-PD-L1
2. Kwalifikujący się i chętni do udziału w badaniu klinicznym alternatywnej terapii przeciwnowotworowej ukierunkowanej na ich chorobę, która jest otwarta we Francji.
3. Jednoczesne przyjmowanie leków steroidowych w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej. W przypadku pacjentów z PCNSL lub rakiem zarodkowym jednoczesne podawanie leków steroidowych w dawce większej niż 20 mg prednizonu na dobę lub równoważnej.
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
6. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi
7. Radioterapia (z wyjątkiem mózgu i kończyn) w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IP.
8. Leczenie innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IP lub jednocześnie z badaniem.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
10. Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z pierwotnym chłoniakiem OUN.
11. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <50 ml/min.
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
13. Aktywne ciężkie zakażenia, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii.
14. Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i/lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znana historia aktywnego prątka gruźlicy.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone.
16. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
17. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
18. Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza czyni niepożądanym udział w badaniu lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu.