Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib ved Parkinsons sykdom (NILO-PD)

21. juli 2020 oppdatert av: Tanya Simuni, Northwestern University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase IIa, parallell gruppe, to kohortstudie for å definere sikkerhet, tolerabilitet, klinisk og utforskende biologisk aktivitet ved kronisk administrering av nilotinib hos deltakere med Parkinsons sykdom

Denne studien vil vurdere sikkerheten og toleransen ved daglig oral administrering av nilotinib (150-300 mg én gang daglig) ved Parkinsons sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å finne ut om nilotinib er trygt, om det kan tolereres av pasienter med Parkinsons sykdom (PD) og å finne ut om nilotinib har muligheten til å effektivt behandle PD-symptomer. Nilotinib har blitt godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle visse typer kreft (leukemi), men anses å være undersøkende i denne studien fordi det ikke er godkjent for behandling av PD. Tjuefem nettsteder vil registrere deltakere i 2 kohorter, omtrent 75 i kohort 1 og 60 i kohort 2. Deltakere med moderate til avanserte PD-symptomer vil bli registrert i kohort 1, tilfeldig tildelt til å ta nilotinib (150 mg eller 300 mg) eller placebo, og vil gjennomføre 13 personlige studiebesøk over 8,5 måneder.

Resultatene fra kohort 1 vil avgjøre om en av dosene av nilotinib (150 mg eller 300 mg) er trygg og tolerabel nok til å gå videre og evalueres i kohort 2. Hvis en av dosene blir funnet å være trygge og tolererbare, vil deltakere med tidlig PD bli registrert inn i kohort 2.

Deltakere i kohort 2 vil bli tilfeldig tildelt enten nilotinib (dose som bestemmes ut fra resultater fra kohort 1) eller placebo og vil gjennomføre 17 personlige besøk over 14,5 måneder. For begge årskullene vil studiebesøkene omfatte klinisk vurdering av motorisk, nevropsykiatrisk og kognitiv testing samt oppsamling av blod og cerebral spinalvæske, samlet ved lumbalpunksjon.

Denne studien vil også evaluere om nilotinib kan bidra til å forbedre motoriske symptomer assosiert med PD. Alle deltakere i kohort 1 og deltakere i kohort 2 som har startet PD-medisiner vil ha en vurdering av motorisk undersøkelse (del III) i en praktisk definert AV-tilstand (12 timer etter dose) og PÅ-tilstand (minst én time etter dose). ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0017
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48824
        • Michigan State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cleveland Clinic - Las Vegas
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Inland Northwest Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 79 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier; Kohort 1 og 2:

  1. Idiopatisk PD basert på UK Brain Bank diagnostiske kriterier.
  2. Alle raser og begge kjønn, alder 40-79
  3. Kunne lese og forstå engelsk med kapasitet til å gi frivillig informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
  4. Villig til å overholde alle studieprosedyrer inkludert flere lumbale punkteringer (LP)
  5. Må ha et stabilt regime med sentralnervesystemvirkende medisiner (hvis aktuelt) i minst 30 dager før baseline-besøket (f.eks. benzodiazepiner, antidepressiva, hypnotika)

Inkluderingskriterier spesifikke for kohort 1:

6a. Diagnose av PD-varighet > 5 år 7a. Hoehn & Yahr skala (H&Y) trinn > 2 og < 4 i PÅ-tilstand 8a. Må være på et stabilt regime med PD-medisiner, som inkluderer levodopa, i minst 30 dager før screeningbesøket

en. Behandling med monoaminoksidase B (MAO-B)-hemmere er tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i 60 dager før baseline

Inkluderingskriterier spesifikke for kohort 2:

6b. Diagnose av PD-varighet < 3 år 7b. H&Y trinn ≤ 2 8b. Deltakere som for øyeblikket IKKE mottar symptomatisk behandling (ST) (levodopa, dopaminagonister og monoaminoksidase B (MAO-B)-hemmere) og som IKKE forventes å kreve ST i minst 3 måneder fra registrering.

en. Behandling med amantadin eller et antikolinergisk middel vil være tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i 30 dager før screening og vil forbli stabil i løpet av studien.

Eksklusjonskriterier; Kohorter 1 og 2:

  1. Diagnose av atypisk parkinsonisme
  2. Anamnese med bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, eller tilstedeværelse av aktiv depresjon definert som en Beck Depression Inventory II (BDI-II) score >17
  3. Historie om et selvmordsforsøk de siste 5 årene eller aktive selvmordstanker
  4. Historie med schizofreni eller schizofrenispekterforstyrrelser
  5. Anamnese med ukontrollert hypokalemi eller hypomagnesemi, eller laboratoriebevis for slikt ved screening
  6. Anamnese med hjertearytmi, langt QT-syndrom eller et korrigert QT-intervall (QTcF) ≥450ms ved screeningbesøk 1
  7. Behandlet innen 30 dager før randomisering, eller planlagt bruk under forsøket med en av følgende klasser av samtidig legemidler:

    1. Klasse IA eller III antiarytmika
    2. QT-forlengende legemidler
    3. Sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
    4. Antikoagulanter
    5. Protonpumpehemmere
  8. En klinisk historie, eller aktiv tilstedeværelse av en kardiovaskulær tilstand, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt, kjent hjerteiskemi eller angina
    2. Cerebrovaskulær hendelse (f.eks. embolisk slag)
    3. Kongestiv hjertesvikt, symptomatisk førstegrads atrioventrikulær (AV) blokkering eller PR-intervall > 220 msek og alle andre og tredje grads AV-blokkering, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    4. Historien om Torsade de Pointes
    5. Annen kardiovaskulær anamnese som etter Site Investigators oppfatning vil utelukke studiedeltakelse
  9. Anamnese med leversykdom, inkludert unormal leverfunksjon definert som Total Bilirubin > 1,5 ganger øvre grense, Aspartat Aminotransferase (AST) og/eller Alanine Aminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre grense for normalen, eller koagulopati med INR > 1,4
  10. Anamnese med epilepsi eller et anfall i løpet av de siste 6 månedene
  11. Aktiv malignitet, eller historie med en neoplasma de siste 5 årene (unntatt basal-/plateepitelkarsinom)
  12. Tidligere pankreatitt eller total gastrektomi eller tegn på unormal bukspyttkjertelfunksjon definert som forhøyet amylase og/eller lipase > 2 ganger øvre normalgrense
  13. Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitt som hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV), eller klinisk historie eller tegn på en aktiv infeksjon
  14. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk ≤ 5 år
  15. Aktiv medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter stedsetterforskerens mening bør utelukke studiedeltakelse
  16. Tidligere kirurgisk behandling for PD
  17. Deltakere som deltar i en klinisk undersøkelse av legemidler eller enheter samtidig eller innen 30 dager før screening for denne studien
  18. Alvorlig laktose- og galaktoseintoleranse
  19. Deltakere med bevis på andre betydelige laboratorieavvik som etter stedsforskeren eller den kliniske monitorens oppfatning bør utelukke studiedeltakelse
  20. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for å studere legemidler (nilotinib eller matchende placebo) eller deres komponenter.
  21. Kvinnelige deltakere i fertil alder. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale, post-hysterektomi eller ha dokumentert infertilitet basert på en kjent medisinsk eller kirurgisk tilstand
  22. Deltakere med en historie med benmargssuppresjon eller tegn på vedvarende myelosuppresjon definert som absolutt nøytrofiltall <1,8 X 109/L, signifikant anemi eller trombocytopeni definert som antall blodplater < 100 X 109/L

Ekskluderingskriterier spesifikke for kohort 1:

22a. Diagnose av demens basert på klinikerens vurdering, eller en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score < 21 ved baseline

Ekskluderingskriterier spesifikke for kohort 2:

22b.MoCA-score < 26 ved baseline 23b. Behandles innen 60 dager før randomisering eller forventes å kreve behandling innen 3 måneder etter randomisering med en hvilken som helst ST (inkludert levodopa og dopaminagonister)

en. Behandling med amantadin eller et antikolinergisk middel vil være tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i 30 dager før screening og vil forbli stabil i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1
Moderat til avansert PD-populasjon randomisert 1:1:1
2 kapsler tatt en gang daglig
2 kapsler tatt en gang daglig
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2
Tidlig/de novo Randomisert 2:1
2 kapsler tatt en gang daglig
2 kapsler tatt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av nilotinib over placebo
Tidsramme: 6 måneder
Antall studiedeltakere som fullførte den 6-måneders studiebehandlingsperioden mens de var aktive på sin opprinnelige tildelte dose
6 måneder
Nilotinibs sikkerhet
Tidsramme: Vi vurderte bivirkninger som ble samlet inn fra den første dosen av studiemedikamentet til 60 dager etter deltakerens siste dose.
Antall studiedeltakere som opplevde noen behandlingsrelatert SAE i hver behandlingsgruppe
Vi vurderte bivirkninger som ble samlet inn fra den første dosen av studiemedikamentet til 60 dager etter deltakerens siste dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i MDS-UPDRS del III
Tidsramme: MDS-UPDRS Part III ON-tilstanden ble samlet ved baseline, dag 14, dag 30, måned 3, måned 6, 30 og 60 dager etter behandling. AV-tilstanden ble samlet ved baseline, måned 3, måned 6, 30 og 60 dager etter behandling.
The Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III er en motorisk undersøkelse i både praktisk definerte medisiner AV-tilstand (12 timer etter dose) og PÅ-tilstand (basert på deltakeren/stedsetterforskeren definert best ON og/eller ca. 1 time etter dose). Tiltaksbeskrivelse: Del III-underskala-poengsummen varierer fra 0-165. Jo større verdien står for mer funksjonshemming fra PD.
MDS-UPDRS Part III ON-tilstanden ble samlet ved baseline, dag 14, dag 30, måned 3, måned 6, 30 og 60 dager etter behandling. AV-tilstanden ble samlet ved baseline, måned 3, måned 6, 30 og 60 dager etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. oktober 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. august 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NILO-PD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Søk i lignende forsøk