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Nilotinibe na Doença de Parkinson (NILO-PD)

21 de julho de 2020 atualizado por: Tanya Simuni, Northwestern University

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase IIa, grupo paralelo, estudo de duas coortes para definir a segurança, tolerabilidade, atividade biológica clínica e exploratória da administração crônica de nilotinibe em participantes com doença de Parkinson

Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade da administração oral diária de nilotinibe (150-300mg uma vez ao dia) na doença de Parkinson.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é determinar se o nilotinib é seguro, se pode ser tolerado por pacientes com doença de Parkinson (DP) e saber se o nilotinib tem a possibilidade de tratar eficazmente os sintomas da DP. O nilotinibe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar certos tipos de câncer (leucemia), mas é considerado experimental neste estudo porque não foi aprovado para o tratamento da DP. Vinte e cinco locais inscreverão participantes em 2 coortes, aproximadamente 75 na Coorte 1 e 60 na Coorte 2. Os participantes com sintomas de DP moderados a avançados serão inscritos na Coorte 1, designados aleatoriamente para tomar nilotinibe (150 mg ou 300 mg) ou placebo, e completará 13 visitas de estudo presenciais ao longo de 8,5 meses.

Os resultados da Coorte 1 determinarão se qualquer dose de nilotinibe (150 mg ou 300 mg) é segura e tolerável o suficiente para avançar e avaliar na Coorte 2. Se qualquer uma das doses for considerada segura e tolerável, os participantes com DP inicial serão inscritos na Coorte 2.

Os participantes da Coorte 2 serão designados aleatoriamente para nilotinibe (dose a ser determinada a partir dos resultados da Coorte 1) ou placebo e completarão 17 visitas pessoais ao longo de 14,5 meses. Para ambas as coortes, as visitas do estudo incluirão avaliação clínica de testes motores, neuropsiquiátricos e cognitivos, bem como coleta de sangue e líquido cefalorraquidiano, coletados por punção lombar.

Este estudo também avaliará se o nilotinibe pode ajudar a melhorar os sintomas motores associados à DP. Todos os participantes da Coorte 1 e os participantes da Coorte 2 que iniciaram medicamentos para DP terão uma avaliação do exame motor (Parte III) em um estado praticamente definido OFF (12 horas após a dose) e ON (pelo menos uma hora após a dose ).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
76

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0017
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic - Las Vegas
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Inland Northwest Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão; Coorte 1 e 2:

  1. DP idiopática com base nos critérios diagnósticos do Banco de Cérebros do Reino Unido.
  2. Qualquer raça e sexo, idade 40-79
  3. Capaz de ler e entender inglês com capacidade de fornecer consentimento informado voluntário assinando o formulário de consentimento informado (TCF)
  4. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo múltiplas punções lombares (PL)
  5. Deve estar em um regime estável de medicamentos que atuem no sistema nervoso central (se aplicável) por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (por exemplo, benzodiazepínicos, antidepressivos, hipnóticos)

Critérios de inclusão específicos para a Coorte 1:

6a. Diagnóstico de duração da DP > 5 anos 7a. Escala de Hoehn & Yahr (H&Y) estágio > 2 e < 4 no estado ON 8a. Deve estar em um regime estável de medicamentos para DP, que inclui levodopa, por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem

a. O tratamento com inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) será permitido desde que a dose tenha se mantido estável por 60 dias antes da linha de base

Critérios de inclusão específicos para a Coorte 2:

6b. Diagnóstico de duração da DP < 3 anos 7b. Estágio H&Y ≤ 2 8b. Participantes que atualmente NÃO estão recebendo terapia sintomática (ST) (levodopa, agonistas da dopamina e inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B)) e NÃO projetados para necessitar de ST por pelo menos 3 meses a partir da inscrição.

a. O tratamento com amantadina ou um agente anticolinérgico será permitido desde que a dose esteja estável por 30 dias antes da triagem e permaneça estável durante o estudo

Critério de exclusão; Coortes 1 e 2:

  1. Diagnóstico de parkinsonismo atípico
  2. História de transtorno bipolar ou depressão maior, ou presença de depressão ativa definida como uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II) >17
  3. História de tentativa de suicídio nos últimos 5 anos ou ideação suicida ativa
  4. História de esquizofrenia ou transtornos do espectro da esquizofrenia
  5. História de hipocalemia ou hipomagnesemia não controlada, ou evidência laboratorial de tal na triagem
  6. História de arritmia cardíaca, síndrome do QT longo ou intervalo QT corrigido (QTcF) ≥450ms na visita de triagem 1

  7. Tratados dentro de 30 dias antes da randomização ou uso planejado durante o estudo com qualquer uma das seguintes classes de medicamentos concomitantes:

    1. Drogas antiarrítmicas classe IA ou III
    2. Drogas que prolongam o intervalo QT
    3. Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4
    4. Anticoagulantes
    5. Inibidores da bomba de protões

  8. Uma história clínica ou a presença ativa de uma condição cardiovascular, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio, isquemia cardíaca conhecida ou angina
    2. Evento cerebrovascular (por ex. AVC embólico)
    3. Insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau sintomático ou intervalo PR > 220 ms e todos os bloqueios AV de segundo e terceiro graus, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco
    4. História de Torsade de Pointes
    5. Outra história cardiovascular que, na opinião do investigador do centro, impedirá a participação no estudo
  9. História de doença hepática, incluindo função hepática anormal definida como Bilirrubina Total > 1,5 vezes o limite superior, Aspartato Aminotransferase (AST) e/ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal ou coagulopatia com INR > 1,4
  10. História de epilepsia ou convulsão nos últimos 6 meses
  11. Malignidade ativa ou história de neoplasia nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular/escamoso)
  12. História prévia de pancreatite ou gastrectomia total ou evidência de função pancreática anormal definida como amilase e/ou lipase elevada > 2 vezes o limite superior do normal
  13. Diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite crônica clinicamente significativa, como hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV), ou história clínica ou sinais de uma infecção ativa
  14. História de abuso de drogas ou álcool ≤ 5 anos
  15. Condição médica ou psiquiátrica ativa que, na opinião do Investigador do Centro, deve impedir a participação no estudo
  16. Tratamento cirúrgico anterior para DP
  17. Participantes que participam de qualquer investigação clínica de medicamento ou dispositivo simultaneamente ou dentro de 30 dias antes da triagem para este estudo
  18. Intolerância grave à lactose e galactose
  19. Participantes com evidências de outras anormalidades laboratoriais significativas que, na opinião do investigador do centro ou do monitor clínico, devem impedir a participação no estudo
  20. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos medicamentos do estudo (nilotinibe ou placebo correspondente) ou seus componentes.
  21. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, pós-histerectomia ou ter uma infertilidade documentada com base em uma condição médica ou cirúrgica conhecida
  22. Participantes com história de supressão da medula óssea ou evidência de mielossupressão persistente definida como contagem absoluta de neutrófilos <1,8 X 109/L, anemia significativa ou trombocitopenia definida como contagem de plaquetas < 100 X 109/L

Critérios de exclusão específicos para a Coorte 1:

22a. Diagnóstico de demência com base na avaliação do médico ou pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) < 21 no início do estudo

Critérios de exclusão específicos para a Coorte 2:

22b. Pontuação MoCA < 26 na linha de base 23b. Tratados dentro de 60 dias antes da randomização ou com expectativa de requerer tratamento dentro de 3 meses após a randomização com qualquer ST (incluindo levodopa e agonistas da dopamina)

a. O tratamento com amantadina ou um agente anticolinérgico será permitido desde que a dose esteja estável por 30 dias antes da triagem e permaneça estável durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 1
População de DP moderada a avançada Randomizada 1:1:1
Medicamento: Coorte 1: cápsulas orais de nilotinibe (150 mg ou 300 mg)
2 cápsulas tomadas uma vez ao dia
Medicamento: Placebo
2 cápsulas tomadas uma vez ao dia
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 2
Cedo/de novo Randomizado 2:1
Medicamento: Placebo
2 cápsulas tomadas uma vez ao dia
Medicamento: Coorte 2: Cápsulas Orais de Nilotinibe (dose a ser determinada da Coorte 1)
2 cápsulas tomadas uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade de nilotinibe sobre placebo
Prazo: 6 meses
A contagem de participantes do estudo que completaram o período de tratamento do estudo de 6 meses enquanto ativos em sua dose original atribuída
6 meses
Segurança do Nilotinibe
Prazo: Avaliamos os eventos adversos que foram coletados desde a primeira dose do medicamento do estudo até 60 dias após a última dose do participante.
A contagem de participantes do estudo que experimentaram qualquer SAE relacionado ao tratamento em cada grupo de tratamento
Avaliamos os eventos adversos que foram coletados desde a primeira dose do medicamento do estudo até 60 dias após a última dose do participante.

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no MDS-UPDRS Parte III
Prazo: O estado MDS-UPDRS Parte III ON foi coletado na linha de base, dia 14, dia 30, mês 3, mês 6, 30 e 60 dias após o tratamento. O estado OFF foi coletado na linha de base, mês 3, mês 6, 30 e 60 dias após o tratamento.
A Parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) é um exame motor em ambos os medicamentos praticamente definidos no estado OFF (12 horas após a dose) e no estado ON (com base no participante/investigador do local definido melhor ON e/ou aproximadamente 1 hora após a dose). Descrição da medida: A pontuação da subescala da parte III varia de 0 a 165. Quanto maior o valor significa mais incapacidade de DP.
O estado MDS-UPDRS Parte III ON foi coletado na linha de base, dia 14, dia 30, mês 3, mês 6, 30 e 60 dias após o tratamento. O estado OFF foi coletado na linha de base, mês 3, mês 6, 30 e 60 dias após o tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Northwestern University

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of Iowa
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
16 de outubro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
26 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
28 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
28 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
29 de junho de 2017

Primeira postagem (REAL)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
2 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de julho de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NILO-PD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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