Pembro og HER2Bi-armede aktiverte T-celler i behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har histologisk bekreftet prostataadenokarsinom, med metastaser
• Progresjon med enten PSA, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier for målbar sykdom eller nye områder med metastaser på beinskanning eller symptomprogresjon relatert til prostatakreft til tross for kastratnivåer av testosteron; (nivå < 50 ng/ml)
• Vær behagelig å fortsette å opprettholde kastratnivåer av testosteron
• Minst 2 uker bør ha gått siden all immunsuppressiv behandling
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom eller minst 2 uker siden tidligere androgenmålrettede midler som ketokonazol, abirateron, enzalutamid, etc.
• Avbryt antiandrogener før behandling; minst 6 uker siden siste dose av bicalutamid eller nilutamid og minst 4 uker fra siste dose av flutamid
• Ha normal benmarg-, nyre- og leverfunksjon som vurderes av den behandlende legen og godkjent av den kliniske hovedforskeren (PI) Dr. Vaishampayan
• Har ikke samtidig anti-kreftbehandling
• Ikke ha samtidig immunsuppressiv behandling eller medisinsk tilstand som kan forårsake immunsuppresjon
• Har forventet levealder > 6 måneder
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod ytelsesskala

• Godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Blodplater >= 100 000 / mcL
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT] =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner levermetastaser
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Albumin >= 2,5 mg/dL
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Innen 10 dager etter behandlingsregistrering: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende steroiddoser) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke blitt frisk (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert tidligere; Merk: Emner med =<grade 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har gjennomgått større operasjoner, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Far til barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
• Har en historie med hjerte- eller lungesvikt enten ved klinisk historie eller symptomer eller hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %