Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av SGLT2-hemmere på øycellefunksjon og insulinfølsomhet hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

20. september 2019 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital
Hovedpatogenesen for type 2 diabetes mellitus er insulinresistens og utilstrekkelig utskillelse av insulin fra betaceller i bukspyttkjertelen. SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2) hemmer er en slags nyutviklet hypoglykemisk medisin, som øker urinsukkerutskillelsen og senker blodsukkeret på en insulinuavhengig måte. Mekanismene for dens effekter på insulinresistens, insulinsekresjon av betaceller i bukspyttkjertelen og glukagonsekresjon av alfaceller i bukspyttkjertelen, er ikke godt studert i innenlandske og utenlandske, og det er ingen enhetlig konklusjon. Noen få studier angående SGLT2-hemmere har observert at insulinresistens og øybeta-celle-sekresjonsfunksjon kan forbedres ved forbedring av glukotoksisitet og lipotoksisitet, men dens effekt på alfa-cellefunksjonen i bukspyttkjertelen for å øke glukagonnivået, og dermed øke leverglukoseproduksjonen, kan være en av mekanismene for bivirkningene. I denne studien ble pasienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med tre husholdningslistede SGLT2-hemmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i én uke, som ble forventet å forbedre glukotoksisiteten, men ekskludert effekten på lipotoksisitet og kroppsvekt, for å observere endringer av beta-celle- og alfa-cellefunksjon og insulinfølsomhet. Tre forskjellige SGLT2-hemmere ble brukt for å gjøre det klart om denne effekten er den unike effekten av ulike strukturer av legemidler eller den lignende effekten av denne typen legemidler.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien ble type 2 diabetespasienter behandlet med tre typer SGLT2-hemmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i en uke. Med påført rutinedose (dapagliflozin 10mg/d, empagliflozin 10mg/d, canagliflozin 100mg/d), kunne blodsukkernivået forbedres med liten forventet effekt på kroppsvekt og ingen effekt på lipidmetabolismen etter behandlingsperioden på en uke. Personer med normal glukosetoleranse (diagnostisert av OGTT) ble inkludert som kontrollgruppe. I følge tidligere studier i tre store SGLT2-hemmere som for tiden er på markedet, økte glukoseutskillelsen i urin og reduksjon i blodsukker innen tre dager etter påføring hos mus og menneske kunne observeres. Derfor er den kortvarige behandlingssyklusen i denne studien ment å settes til én uke, og kan forlenges til to uker dersom det ikke er noen signifikant reduksjon i blodsukkeret.

Insulinfølsomheten, øybeta-celle-sekresjonsfunksjonen og øy-alfa-cellefunksjonen til diabetespasienter ble målt ved baseline (før du tok SGLT2-hemmere) og en uke etter inntak av SGLT2-hemmere, ble målt hos personer med normal glukosetoleranse kun ved baseline. Effekten av SGLT2-hemmere på øycellefunksjon og insulinfølsomhet vil bli evaluert for å studere den ekstrarenale virkningsmekanismen til SGLT2-hemmere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefonnummer: +86 13671067042
          • E-post: t75y@sina.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • (1)I henhold til diagnosekriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO) i 1999 ble type 2 diabetes mellitus diagnostisert klinisk. Alderen varierte fra 18 til 70 år (inkludert 18 og 70 år). Det var ingen grense for varigheten av diabetes mellitus og kjønn.
  • (2)Grunnleggende antidiabetisk terapi er ikke begrenset.
  • (3)HbA1c ≥ 7 %.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min. uten kontraindikasjoner mot SGLT2-hemmere.
  • (5) Signer skriftlig samtykkeskjema frivillig.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Andre typer diabetes mellitus.
  • (2) Ustabil kontroll av blodsukker (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L).
  • (3) Akutte komplikasjoner av diabetes mellitus innen 6 måneder.
  • (4) Historie om hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder, eller eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom og risiko.
  • (5) Unormal leverfunksjon [dvs. serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) er 1,5 ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi].
  • (6) Alvorlig hypertensjon som defineres som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg med medikamentell behandling, eller hypotensjon (blodtrykk i hvilesete < 90/50 mmHg).
  • (7) psykose, alkoholavhengighet eller historie med narkotikamisbruk, ammende kvinner, deltakelse i andre studier tre måneder før rettssaken, allergisk konstitusjon eller allergisk mot en rekke stoffer og disse forskerne mener er upassende for forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapagliflozin Group
10 mg/d i en uke
Legemiddel: Dapagliflozin
Behandlet med dapagliflozin 10mg/d i en uke.
Eksperimentell: Empagliflozin Group
10 mg/d i en uke
Legemiddel: Empagliflozin
Behandlet med empagliflozin 10mg/d i en uke.
Eksperimentell: Canagliflozin Group
100 mg/d i en uke
Legemiddel: Kanagliflozin
Behandlet med canagliflozin 100mg/d i en uke.
Ingen inngripen: Normal glukosetoleransegruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til etterbehandling i insulinfølsomhet.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Insulinfølsomheten beregnes ved hjelp av følgende formel i henhold til blodsukker- og insulinnivåer i OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).

1.1 OGTT Matsuda og De Fronzo insulinsensitivitetsindeks (ISOGTT): 10 000/kvadratrot (Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins)。Gjennomsnittlig gluk og gjennomsnittlig Ins er gjennomsnittsverdier beregnet av hver verdi på 0, 60, 120 og 180 minutter av OGTT.

1.2 QUICKI (kvantitativ insulinfølsomhetssjekkindeks) modell：1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i øybeta-celle sekretorisk funksjon.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Øy beta-celle sekretorisk funksjon beregnes av arealet under kurven for blodsukker, insulin, C-peptid i OGTT og følgende formel ovenfor.

2.1 Stumvoll første fase insulinsekresjon：1.194+4.724×Ins0-117.0 ×Gluc60 + 1.414×Ins60 2.2 Stumvoll andre fase insulinsekresjon：295+0.349×Ins60-25.72×Gluc60+1.107×Ins 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i holmens alfacellesekretoriske funksjon.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Islet Alpha Cell sekretorisk funksjon beregnes av arealet under kurven for blodsukker, glukagonnivå i OGTT.
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline til etterbehandling i vekt.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endre fra baseline til etterbehandling i fastende blodsukker og ikke-fastende blodsukker.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i fastende insulinnivå.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endre fra baseline til etterbehandling i blodlipid inkludert kolesterol, triglyserider, høydensitetslipoproteinkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i urinvolum og uringlukosenivå.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i urinproduksjon av urinsyre, natrium, kalsium og fosfor.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Yuan-SGLT2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Dapagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere