AT versus TP som neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med HER2-negativ tidlig brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke for alle studiespesifikke prosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
• Alder ≥ 18 år.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft ved kjernenål eller snittbiopsi (eksisjonsbiopsi er ikke tillatt). Klinisk stadium T2-3 N0-2 eller T1 N1-2 ved fysisk undersøkelse eller radiologiske studier. Ved bilateral kreft må etterforskeren prospektivt avgjøre hvilken side som vil bli evaluert for det primære endepunktet.
• Sentralt bekreftet negativ HER2-status. Sentralt bekreftet østrogen- og progesteronreseptor, og Ki-67-status påvist på kjernebiopsi. ER/PR-positive er definert som ≥1 % fargede celler og HER2-positive er definert som IHC 3+ eller in-situ hybridisering (ISH) ratio ≥2,0.
• Gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) brystvev for å ta test for homolog rekombinant mangel.
• Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på > 2 cm eller en sonografisk størrelse på > 1 cm i maksimal diameter. Hvis svulsten ikke er påvisbar med sonografi, kan mammografivurdering vurderes. Lesjonen må kunne måles i to dimensjoner, fortrinnsvis ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon.
• Normal hjertefunksjon må bekreftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortende fraksjon) innen 3 måneder før randomisering. Resultatene må være over normalgrensen for institusjonen.

• Laboratoriekrav:

  Jeg. Hematologi b) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥2,0 x 109 / L og c) Blodplater ≥100 x 109 / L og d) Hemoglobin ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunksjon e) Total bilirubin ≥1,5x UNL og f) ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL og g) Alkalisk fosfatase ≥2,5x UNL.

• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før randomisering for alle kvinner i fertil alder.
• Pasienter med en tidligere historie med kontralateral brystkreft er kvalifisert dersom de ikke har noen bevis på tilbakefall av den opprinnelige primære brystkreften i løpet av de siste 5 årene.
• Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten og ikke har mottatt tidligere kjemoterapi. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter skal være tilgjengelige og medgjørlige for sentral diagnostikk, behandling og oppfølging.
• Pasienten må være villig til å gjennomgå obligatorisk forskningsbiopsi og blodprøvetaking. Før biopsiprosedyrer må pasienter være i stand til å slippe medisiner som kan øke risikoen for blødning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet innen 3 år.
• Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkreften, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentell terapi.
• Pågående bruk av andre undersøkelses- eller studiemidler.
• Tidligere ondartet sykdom uten å være sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft).
• Nyredysfunksjon der eksponering for cisplatin ville være usikker eller krever cisplatindosemodifikasjon (dvs. Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).
• Utilstrekkelig allmenntilstand (ikke egnet for antracyklin-taxan-målrettede midler-basert kjemoterapi).
• Bevis på metastase før randomisering
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte sykdommer, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Kjent historie med hjertesykdom, for eksempel: hjerteinfarkt eller symptomatisk hjerteiskemi innen 24 uker før screening; kongestiv hjertesvikt; randomisert historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier i løpet av det foregående året; Mobitz II nivå 2 Eller en historie med tertiær hjerteblokk, hypertensjon er ukontrollert
• Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
• Har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før du går inn i studien
• Enhver annen grunn etterforskeren anser som upassende for å delta i denne kliniske studien