AT в сравнении с TP как неоадъювантная химиотерапия у пациентов с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на все конкретные процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала конкретных протокольных процедур.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты мужского или женского пола
• Статус производительности ECOG ≤1
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с помощью толстоигольной или инцизионной биопсии (эксцизионная биопсия не допускается). Клиническая стадия T2-3 N0-2 или T1 N1-2 при физикальном осмотре или рентгенологических исследованиях. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
• Центрально подтвержденный отрицательный HER2-статус. Центрально подтвержденный рецептор эстрогена и прогестерона и статус Ki-67, обнаруженный при биопсии ядра. ER / PR-положительный определяется как ≥1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как отношение IHC 3+ или гибридизации in situ (ISH) ≥2,0.
• Предоставьте фиксированную формалином, залитую парафином (FFPE) ткань молочной железы для прохождения теста на гомологичный рекомбинантный дефицит.
• Опухолевидное образование в молочной железе с пальпируемым размером > 2 см или сонографическим размером > 1 см в максимальном диаметре. Если опухоль не выявляется с помощью УЗИ, можно рассмотреть возможность проведения маммографии. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.
• Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и ультразвуковым исследованием сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 3 месяцев до рандомизации. Результаты должны быть выше обычного предела учреждения.

• Требования к лаборатории:

  я. Гематология b) Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥2,0 x 109/л и c) Тромбоциты ≥100 x 109/л и d) Гемоглобин ≥10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л) Функция печени e) Общий билирубин ≥1,5x UNL и f) ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL и g) щелочная фосфатаза ≥2,5x UNL.

• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
• Пациенты с предшествующим раком контралатеральной молочной железы имеют право на участие, если у них нет признаков рецидива исходного первичного рака молочной железы в течение последних 5 лет.
• Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования и не получали предшествующую химиотерапию. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Пациенты должны быть доступны и соответствовать требованиям для центральной диагностики, лечения и последующего наблюдения.
• Пациент должен быть готов пройти обязательную исследовательскую биопсию и забор крови. Перед процедурой биопсии пациенты должны быть в состоянии отказаться от лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования в течение 3 лет.
• Любое предшествующее лечение текущего рака молочной железы, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую или экспериментальную терапию.
• Продолжающееся использование любых других исследуемых или исследуемых агентов.
• Злокачественное заболевание в анамнезе без отсутствия признаков заболевания менее 5 лет (кроме КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
• Почечная дисфункция, при которой применение цисплатина небезопасно или требует изменения дозы цисплатина (например, Cre > 1,5 мг/дл или СКФ < 60 см3/мин).
• Неудовлетворительное общее состояние (не подходит для химиотерапии на основе антрациклин-таксан-таргетных агентов).
• Доказательства метастазирования до рандомизации
• Известные заболевания, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Известные заболевания сердца в анамнезе, например: инфаркт миокарда или симптоматическая ишемия сердца в течение 24 недель до скрининга; хроническая сердечная недостаточность; рандомизированный анамнез клинически значимых желудочковых аритмий в течение предшествующего года; Mobitz II уровень 2 или третичная блокада сердца в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия
• История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
• Перенесли серьезную операцию в течение 14 дней до включения в исследование.
• Любая другая причина, по которой исследователь считает неприемлемым участие в данном клиническом исследовании.