AT Versus TP come chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-negativo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per tutte le procedure specifiche dello studio in base ai requisiti normativi locali prima dell'inizio delle procedure del protocollo specifico.
• Età ≥ 18 anni.
• Pazienti maschi o femmine
• Performance status ECOG ≤1
• Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato mediante ago centrale o biopsia incisionale (la biopsia escissionale non è consentita). Stadio clinico T2-3 N0-2 o T1 N1-2 mediante esame fisico o studi radiologici. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• Stato negativo di HER2 confermato a livello centrale. Recettore per estrogeni e progesterone confermato a livello centrale e stato Ki-67 rilevato sulla biopsia del nucleo. ER/PR positivo è definito come ≥1% di cellule colorate e HER2-positivo è definito come IHC 3+ o rapporto di ibridazione in situ (ISH) ≥2,0.
• Fornire tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per il test del deficit di ricombinazione omologa.
• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile > 2 cm o una dimensione ecografica > 1 cm di diametro massimo. Se il tumore non è rilevabile con l'ecografia, si può prendere in considerazione la valutazione mammografica. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.
• La normale funzione cardiaca deve essere confermata da ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 3 mesi prima della randomizzazione. I risultati devono essere superiori al limite normale dell'istituto.

• Requisiti di laboratorio:

  io. Ematologia b) Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥2,0 x 109/L e c) Piastrine ≥100 x 109/L e d) Emoglobina ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Funzionalità epatica e) Bilirubina totale ≥1,5x UNL e f) ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL e g) fosfatasi alcalina ≥2,5x UNL.

• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• I pazienti con una precedente storia di carcinoma mammario controlaterale sono idonei se non hanno evidenza di recidiva del carcinoma mammario primario iniziale negli ultimi 5 anni.
• Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno e non hanno ricevuto una precedente chemioterapia. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per la diagnostica centrale, il trattamento e il follow-up.
• Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsia di ricerca obbligatoria e prelievo di sangue. Prima delle procedure di biopsia i pazienti devono essere in grado di sospendere i farmaci che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno entro 3 anni.
• Qualsiasi trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la radioterapia o la terapia sperimentale.
• Uso continuo di altri agenti sperimentali o di studio.
• Pregressa malattia maligna senza essere libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
• Disfunzione renale per la quale l'esposizione al cisplatino sarebbe pericolosa o richiederebbe una modifica della dose di cisplatino (cioè Cre > 1,5 mg/dl o GFR < 60 cc/min).
• Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia a base di agenti mirati alle antracicline-taxani).
• Evidenza di metastasi prima della randomizzazione
• Malattie note correlate al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Storia nota di malattie cardiache, ad esempio: infarto miocardico o ischemia cardiaca sintomatica entro 24 settimane prima dello screening; insufficienza cardiaca congestizia; anamnesi randomizzata di aritmie ventricolari clinicamente significative nell'anno precedente; Mobitz II livello 2 O una storia di blocco cardiaco terziario, l'ipertensione è incontrollata
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
• - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima di entrare nello studio
• Qualsiasi altro motivo che lo sperimentatore consideri inappropriato per partecipare a questo studio clinico