AT kontra TP jako chemioterapia neoadjuwantowa u pacjentów z wczesnym rakiem piersi bez HER2-ujemnego

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury związane z badaniem zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
• Stan sprawności ECOG ≤1
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi za pomocą biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia (biopsja wycinająca nie jest dozwolona). Stopień zaawansowania klinicznego T2-3 N0-2 lub T1 N1-2 na podstawie badania fizykalnego lub badań radiologicznych. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
• Centralnie potwierdzony ujemny status HER2. Centralnie potwierdzony receptor estrogenowy i progesteronowy oraz stan Ki-67 wykryty w biopsji gruboigłowej. ER/PR-dodatni jest zdefiniowany jako ≥1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatni jest zdefiniowany jako IHC 3+ lub stosunek hybrydyzacji in situ (ISH) ≥2,0.
• Dostarczyć tkankę piersi utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) w celu wykonania testu na niedobór rekombinowanych homologów.
• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze > 2 cm lub sonograficznym rozmiarze > 1 cm w maksymalnej średnicy. Jeśli guz nie jest wykrywalny za pomocą ultrasonografii, można rozważyć wykonanie mammografii. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.
• Prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona za pomocą EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wyniki muszą być powyżej normalnego limitu instytucji.

• Wymagania laboratoryjne:

  ja. Hematologia b) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥2,0 x 109 / l oraz c) Płytki krwi ≥100 x 109 / l oraz d) Hemoglobina ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Czynność wątroby e) Bilirubina całkowita ≥1,5x UNL i f) ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL oraz g) Fosfataza alkaliczna ≥2,5x UNL.

• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Pacjentki z wywiadem raka drugiej piersi kwalifikują się, jeśli nie mają dowodów nawrotu pierwotnego raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat.
• Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego i nie otrzymały wcześniejszej chemioterapii. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Pacjenci muszą być dostępni i stosować się do centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.
• Pacjent musi wyrazić chęć poddania się obowiązkowej biopsji badawczej i pobrania krwi. Przed procedurami biopsji pacjenci muszą być w stanie odstawić leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat.
• Wszelkie wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna.
• Bieżące korzystanie z jakichkolwiek innych środków badawczych lub badawczych.
• Przebyta choroba nowotworowa bez stanu wolnego od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
• Zaburzenia czynności nerek, w przypadku których narażenie na cisplatynę byłoby niebezpieczne lub wymagałoby modyfikacji dawki cisplatyny (tj. Cre > 1,5 mg/dl lub GFR < 60 cm3/min).
• Nieodpowiedni stan ogólny (nie nadaje się do chemioterapii opartej na antracyklinach i taksanach).
• Dowody na przerzuty przed randomizacją
• Znane choroby związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Znana historia chorób serca, na przykład: zawał mięśnia sercowego lub objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym; zastoinowa niewydolność serca; randomizowana historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu w ciągu ostatniego roku; Mobitz II poziom 2 Lub trzeciorzędowy blok serca w wywiadzie, nadciśnienie jest niekontrolowane
• Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
• Przeszli poważną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Każdy inny powód, który badacz uzna za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym