Studie av M7824 og Paclitaxel Kombinasjon som en annenlinjebehandling hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og har signert skjemaet for informert samtykke (ICF), før utførelse av prøveaktiviteter.
2. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥19 år.
3. Histologisk eller cytologisk påvist metastatisk eller lokalt avansert HER2 negativ magekreft etter 1. linjesvikt.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1 ved prøveinngang.
5. Forventet levealder ≥12 uker som bedømt av etterforskeren.
6. Adekvat hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3×109/L med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, lymfocyttantall ≥0,5×109/L, blodplateantall ≥100×109/L, og Hb ≥9 g/dL (i fravær av blodoverføring).
7. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤1,5×ULN, et ASAT-nivå ≤1,5×ULN og et ALT-nivå ≤1,5×ULN. For personer med leverinvolvering i svulsten er ASAT ≤5,0×ULN, ALT ≤5,0×ULN og bilirubin ≤3,0 akseptable.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert ved en estimert kreatininclearance >50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved mål på kreatininclearance fra 24-timers urinsamling.
9. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: normalt internasjonalt normalisert forhold (INR), PT ≤1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. HIV-pasienten må være stabil på ART i minst 4 uker, ha dokumentert bevis på multilegemiddelresistens, viral belastning på <400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≤350 celler/µL.
11. HBV/HCV-positive deltaker må være på en stabil dose antiviral terapi, ha HBV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen (HBV-titer <2000 IE/ml) og HCV-RNA blir ikke påvist.
12. Har målbar eller evaluerbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med ikke-tillatte legemidler.
2. Tidligere behandling med antistoffer/medikamenter som er målrettet mot T-celle-koregulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-PD-1, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen-4 (CTLA-4)-antistoff eller anti-4-1BB-antistoff, er ikke tillatt .
3. Tidligere terapi med et hvilket som helst antistoff/medikament rettet mot TGFβ eller TGF-reseptor.
4. Antikreftbehandling innen 21 dager før oppstart av prøvebehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med unntak av palliativ beinrettet strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi.
5. Større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi).
6. Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 7 dager før start av prøvebehandling; eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.
7. Har vedvarende ≥Grad 2 toksisitet som ikke ble løst fra tidligere behandling mot kreft, som nevropati (unntak er alopecia og anemi).
8. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling.
9. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene.
12. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, i henhold til følgende kriterier: Hjerteinfarkt innen 180 dager før oppstart av prøvebehandling; Ukontrollert angina pectoris innen 180 dager før start av prøvebehandling; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Ukontrollert hypertensjon til tross for passende behandling (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg som varer i 24 timer eller mer); Arytmi som krever behandling
17. Anamnese med blødende diatese eller nylig større blødningshendelse.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) uten behandling.
19. Har en aktiv infeksjon av hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt og HBV-titer >2000 IE/ml) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist).
20. Har en aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) med behandling.
21. Har kjent overfølsomhet overfor én eller flere av studiebehandlingene eller deres substanser, eller kjent alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer (≥grad 3), anamnes på anafylaksi eller ukontrollert astma innen 5 måneder før oppstart av prøvebehandling.
22. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
23. Har fått mer enn 2. linje med cellegift.
24. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
25. Ellers upassende for denne studien etter etterforskerens eller underetterforskerens mening.