Estudio de combinación de M7824 y paclitaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y ha firmado el formulario de consentimiento informado (ICF), antes de la realización de cualquier actividad del ensayo.
2. Sujetos masculinos y femeninos elegibles de ≥19 años.
3. Cáncer gástrico HER2 negativo metastásico o localmente avanzado probado histológica o citológicamente después del fracaso de la primera línea.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 1 en la entrada de prueba.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas a juicio del investigador.
6. Función hematológica adecuada definida por recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3×109/L con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de linfocitos ≥0,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, y Hb ≥9 g/dL (en ausencia de transfusión de sangre).
7. Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤1,5×LSN, un nivel de AST ≤1,5×LSN y un nivel de ALT ≤1,5×LSN. Para sujetos con compromiso hepático en su tumor, AST ≤5.0×LSN, ALT ≤5.0×LSN y bilirrubina ≤3.0 son aceptables.
8. Función renal adecuada definida por una depuración de creatinina estimada > 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o por la medida de la depuración de creatinina a partir de la recolección de orina de 24 horas.
9. Función de coagulación adecuada: índice internacional normalizado (INR) normal, PT ≤1,5×LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5×LSN.
10. El paciente con VIH debe estar estable con TAR durante al menos 4 semanas, tener evidencia documentada de resistencia a múltiples fármacos, carga viral de <400 copias/ml y células T CD4+ ≤350 células/µL.
11. El participante VHB/VHC positivo debe recibir una dosis estable de terapia antiviral, tener una carga viral del VHB por debajo del límite de cuantificación (título de VHB <2000 UI/ml) y no detectar el ARN del VHC.
12. Tiene una enfermedad medible o evaluable según lo determinado por RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento concurrente con medicamentos no permitidos.
2. No se permite la terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitarios), como anticuerpos anti-PD-1, anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos-4 (CTLA-4) o anticuerpos anti-4-1BB. .
3. Terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a TGFβ o receptor de TGF.
4. Tratamiento contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba, por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia (con la excepción de la radioterapia paliativa dirigida al hueso), inmunoterapia o terapia con citoquinas.
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (excluyendo biopsia diagnóstica previa).
6. Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento de prueba; o el uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
7. Tiene toxicidad persistente ≥Grado 2 que no se resolvió con el tratamiento anticancerígeno anterior, como la neuropatía (las excepciones son la alopecia y la anemia).
8. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación.
9. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años.
12. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene enfermedad cardiovascular grave o no controlada, según los siguientes criterios: Infarto de miocardio dentro de los 180 días antes del inicio del tratamiento de prueba; angina de pecho no controlada dentro de los 180 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento adecuado (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg durante 24 horas o más); Arritmia que requiere tratamiento
17. Antecedentes de diátesis hemorrágica o evento hemorrágico importante reciente.
18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) sin tratamiento.
19. Tiene una infección activa por el virus de la hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo y título de VHB >2000 UI/ml) o una infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado).
20. Tiene una TB activa (Bacillus Tuberculosis) con tratamiento.
21. Tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad a uno o más de los tratamientos del estudio o sus sustancias, o hipersensibilidad grave conocida a los anticuerpos monoclonales (≥Grado 3), antecedentes de anafilaxia o asma no controlada en los 5 meses anteriores al inicio del tratamiento del ensayo.
22. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
23. Haber recibido más de una segunda línea de quimioterapia.
24. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
25. De lo contrario, inapropiado para este estudio en opinión del investigador o subinvestigador.