Изучение комбинации M7824 и паклитаксела в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим/метастатическим раком желудка

Критерии включения:

1. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и подписали форму информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо испытаний.
2. Приемлемые мужчины и женщины в возрасте ≥19 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный HER2-отрицательный рак желудка после неудачи 1-й линии.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1 при пробном входе.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
6. Адекватная гематологическая функция определяется количеством лейкоцитов (WBC) ≥3×109/л с абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, количеством лимфоцитов ≥0,5×109/л, количеством тромбоцитов ≥100×109/л, и Hb ≥9 г/дл (при отсутствии переливания крови).
7. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤1,5×ВГН, уровнем АСТ ≤1,5×ВГН и уровнем АЛТ ≤1,5×ВГН. Для субъектов с поражением печени в их опухоли приемлемо АСТ ≤5,0×ВГН, АЛТ ≤5,0×ВГН и билирубин ≤3,0.
8. Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или измерением клиренса креатинина в суточной моче.
9. Адекватная функция свертывания крови: нормальное международное нормализованное отношение (МНО), ПВ ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
10. ВИЧ-инфицированный пациент должен быть стабилен на АРТ в течение как минимум 4 недель, иметь документированные доказательства множественной лекарственной устойчивости, вирусную нагрузку <400 копий/мл и CD4+ Т-клетки ≤350 клеток/мкл.
11. HBV/HCV-положительный участник должен получать стабильную дозу противовирусной терапии, иметь вирусную нагрузку HBV ниже предела количественного определения (титр HBV <2000 МЕ/мл) и РНК HCV не обнаруживать.
12. Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1.

Критерий исключения:

1. Параллельное лечение запрещенными препаратами.
2. Предварительная терапия любыми антителами/лекарствами, нацеленными на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такими как антитела против PD-1, антитела против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) или антитела против 4-1BB, не допускается. .
3. Предшествующая терапия любым антителом/препаратом, нацеленным на TGFβ или рецептор TGF.
4. Противораковое лечение в течение 21 дня до начала пробного лечения, например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия (за исключением паллиативной костной лучевой терапии), иммунная терапия или цитокиновая терапия.
5. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробного лечения (исключая предварительную диагностическую биопсию).
6. Системная терапия иммунодепрессантами в течение 7 дней до начала пробного лечения; или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения.
7. Имеет постоянную токсичность ≥2 степени, которая не была устранена после предшествующего противоопухолевого лечения, например невропатия (исключениями являются алопеция и анемия).
8. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения.
9. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет.
12. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Имеет неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание по следующим критериям: инфаркт миокарда в течение 180 дней до начала пробного лечения; Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до начала пробного лечения; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующее лечение (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. в течение 24 часов и более); Аритмия, требующая лечения
17. Геморрагический диатез в анамнезе или недавнее крупное кровотечение.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) без лечения.
19. Имеет активную инфекцию гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и титр HBV > 2000 МЕ/мл) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
20. Имеет активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis) с лечением.
21. Имела в анамнезе гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым препаратам или их веществам, или тяжелую гиперчувствительность к моноклональным антителам (≥3 степени), анафилаксию в анамнезе или неконтролируемую астму в течение 5 месяцев до начала пробного лечения.
22. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
23. Получили более 2-й линии химиотерапии.
24. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
25. В противном случае, по мнению исследователя или суб-исследователя, он не подходит для этого исследования.