Studie van de combinatie van M7824 en paclitaxel als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met recidiverende/gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te hebben ondertekend voorafgaand aan de uitvoering van eventuele onderzoeksactiviteiten.
2. In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥19 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bewezen uitgezaaide of lokaal gevorderde HER2-negatieve maagkanker na 1e lijns falen.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de proef.
5. Levensverwachting ≥12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×109/L met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal lymfocyten ≥0,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, en Hb ≥9 g/dL (bij afwezigheid van bloedtransfusie).
7. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤1,5×ULN, een AST-gehalte ≤1,5×ULN en een ALAT-gehalte ≤1,5×ULN. Voor proefpersonen met leverbetrokkenheid in hun tumor is ASAT ≤5,0×ULN, ALAT ≤5,0×ULN en bilirubine ≤3,0 acceptabel.
8. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring >50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door meting van de creatinineklaring uit 24-uurs urineverzameling.
9. Adequate stollingsfunctie: normale internationale genormaliseerde ratio (INR), PT ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. Hiv-patiënt moet minstens 4 weken stabiel zijn op ART, met gedocumenteerd bewijs van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen, virale belasting van <400 kopieën/ml en CD4+ T-cellen ≤350 cellen/µL.
11. HBV/HCV-positieve deelnemer moet een stabiele dosis antivirale therapie krijgen, een HBV-virale last hebben die onder de kwantificeringsgrens ligt (HBV-titer <2000 IE/ml) en HCV-RNA wordt niet gedetecteerd.
12. Heeft meetbare of evalueerbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige behandeling met niet-toegestane geneesmiddelen.
2. Eerdere therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-PD-1, anti-cytotoxisch T-lymfocyten antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam of anti-4-1BB antilichaam, is niet toegestaan .
3. Eerdere therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op TGFβ of TGF-receptor.
4. Behandeling tegen kanker binnen 21 dagen voor aanvang van de proefbehandeling, bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie (met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie), immuuntherapie of cytokinetherapie.
5. Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie).
6. Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
7. Heeft aanhoudende ≥Graad 2 toxiciteit die niet is verholpen na eerdere antikankerbehandeling, zoals neuropathie (uitzonderingen zijn alopecia en bloedarmoede).
8. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.
9. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar.
12. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte, volgens de volgende criteria: Myocardinfarct binnen 180 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; Ongecontroleerde angina pectoris binnen 180 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; Ongecontroleerde hypertensie ondanks passende behandeling (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg gedurende 24 uur of langer); Aritmie die behandeling vereist
17. Geschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloeding.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zonder behandeling.
19. Heeft een actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief en HBV-titer >2000 IE/ml) of een bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA gedetecteerd).
20. Heeft een actieve tbc (Bacillus Tuberculosis) met behandeling.
21. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een of meer van de onderzoeksbehandelingen of hun stoffen, of een bekende ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (≥Graad 3), voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma binnen 5 maanden voor aanvang van de proefbehandeling.
22. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
23. Meer dan 2e lijns chemotherapie hebben gekregen.
24. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
25. Anders ongepast voor dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.