Estudo da combinação de M7824 e paclitaxel como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer gástrico recorrente/metastático

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e assinou o formulário de consentimento informado (TCLE), antes da realização de quaisquer atividades de teste.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino elegíveis com idade ≥19 anos.
3. Câncer gástrico HER2 negativo localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente ou citologicamente após falha de primeira linha.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 1 na entrada do teste.
5. Expectativa de vida ≥12 semanas conforme julgado pelo Investigador.
6. Função hematológica adequada definida por contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3×109/L com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de linfócitos ≥0,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, e Hb ≥9 g/dL (na ausência de transfusão sanguínea).
7. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤1,5×LSN, um nível de AST ≤1,5×LSN e um nível de ALT ≤1,5×LSN. Para indivíduos com envolvimento hepático em seu tumor, AST ≤5,0 × LSN, ALT ≤5,0 × LSN e bilirrubina ≤3,0 é aceitável.
8. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina estimada >50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou pela medida da depuração de creatinina da coleta de urina de 24 horas.
9. Função de coagulação adequada: razão normalizada internacional normal (INR), PT ≤1,5×LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5×LSN.
10. O paciente com HIV deve estar estável em TARV por pelo menos 4 semanas, com evidência documentada de resistência a múltiplas drogas, carga viral <400 cópias/ml e células T CD4+ ≤350 células/µL.
11. O participante HBV/HCV positivo deve estar em dose estável de terapia antiviral, com carga viral de HBV abaixo do limite de quantificação (título de HBV <2000 UI/ml) e RNA de HCV não detectado.
12. Tem doença mensurável ou avaliável conforme determinado pelo RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

1. Tratamento concomitante com drogas não permitidas.
2. A terapia prévia com qualquer anticorpo/medicamento direcionado a proteínas correguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anti-PD-1, anticorpo anti-antígeno-4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou anticorpo anti-4-1BB, não é permitido .
3. Terapia prévia com qualquer anticorpo/droga direcionado a TGFβ ou receptor de TGF.
4. Tratamento anticâncer dentro de 21 dias antes do início do tratamento experimental, por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia (com exceção da radioterapia paliativa direcionada ao osso), terapia imunológica ou terapia com citocinas.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (excluindo biópsia diagnóstica anterior).
6. Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental.
7. Tem toxicidade persistente ≥Grau 2 que não foi resolvida com tratamento antineoplásico anterior, como neuropatia (as exceções são alopecia e anemia).
8. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação.
9. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.
12. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
14. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem doença cardiovascular grave ou não controlada, conforme os seguintes critérios: Infarto do miocárdio nos 180 dias anteriores ao início do tratamento experimental; Angina pectoris não controlada dentro de 180 dias antes do início do tratamento experimental; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); Hipertensão não controlada apesar do tratamento adequado (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg com duração de 24 horas ou mais); Arritmia que requer tratamento
17. História de diátese hemorrágica ou evento hemorrágico importante recente.
18. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) sem tratamento.
19. Tem uma infecção ativa de Hepatite B (definida como antígeno de superfície da Hepatite B [HBsAg] reativa e título de HBV > 2.000 UI/ml) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite C (definida como HCV RNA detectado).
20. Tem uma tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis) com tratamento.
21. Tem histórico conhecido de hipersensibilidade a um ou mais dos tratamentos do estudo ou suas substâncias, ou hipersensibilidade grave conhecida a anticorpos monoclonais (≥Grau 3), histórico de anafilaxia ou asma não controlada dentro de 5 meses antes do início do tratamento experimental.
22. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
23. Recebeu mais de 2ª linha de quimioterapia.
24. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
25. Caso contrário, inadequado para este estudo na opinião do investigador ou sub-investigador.