Studio sulla combinazione di M7824 e paclitaxel come trattamento di seconda linea in pazienti con carcinoma gastrico ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF), prima dell'esecuzione di qualsiasi attività di sperimentazione.
2. Soggetti maschi e femmine idonei di età ≥19 anni.
3. Carcinoma gastrico metastatico o localmente avanzato HER2 negativo istologicamente o citologicamente provato dopo fallimento di 1a linea.
4. Performance status ECOG da 0 a 1 all'ingresso nello studio.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Adeguata funzionalità ematologica definita da conta leucocitaria (WBC) ≥3×109/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta linfocitaria ≥0,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, e Hb ≥9 g/dL (in assenza di trasfusioni di sangue).
7. Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale ≤1,5×ULN, un livello di AST ≤1,5×ULN e un livello di ALT ≤1,5×ULN. Per i soggetti con coinvolgimento epatico nel loro tumore, AST ≤5,0×ULN, ALT ≤5,0×ULN e bilirubina ≤3,0 sono accettabili.
8. Funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina stimata >50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o dalla misura della clearance della creatinina dalla raccolta delle urine delle 24 ore.
9. Adeguata funzione della coagulazione: normale rapporto internazionale normalizzato (INR), PT ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. Il paziente HIV deve essere stabile in terapia antiretrovirale per almeno 4 settimane, con prove documentate di multiresistenza ai farmaci, carica virale <400 copie/ml e cellule T CD4+ ≤350 cellule/µL.
11. Il partecipante positivo per HBV/HCV deve essere sottoposto a una dose stabile di terapia antivirale, con carica virale HBV inferiore al limite di quantificazione (titolo HBV <2000 UI/ml) e RNA dell'HCV non rilevato.
12. Ha una malattia misurabile o valutabile come determinato da RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento concomitante con farmaci non consentiti.
2. Non è consentita una precedente terapia con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​coregolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari) come anti-PD-1, anticorpo anti-citotossico dei linfociti T-4 (CTLA-4) o anticorpo anti-4-1BB .
3. Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato al TGFβ o al recettore del TGF.
4. Trattamento antitumorale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova, ad es. Terapia citoriduttiva, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa mirata all'osso), terapia immunitaria o terapia con citochine.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova (esclusa la precedente biopsia diagnostica).
6. Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; o l'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
7. Ha una tossicità persistente ≥Grado 2 che non è stata risolta dal precedente trattamento antitumorale, come la neuropatia (le eccezioni sono l'alopecia e l'anemia).
8. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione.
9. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
12. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o grave, secondo i seguenti criteri: infarto del miocardio entro 180 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; Angina pectoris incontrollata entro 180 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); Ipertensione non controllata nonostante un trattamento appropriato (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg della durata di 24 ore o più); Aritmia che richiede trattamento
17. Storia di diatesi emorragica o recente evento di sanguinamento maggiore.
18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza trattamento.
19. Ha un'infezione attiva dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo e titolo HBV >2000 UI/ml) o un'infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
20. Ha una tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis) con trattamento.
21. - Ha una storia nota di ipersensibilità a uno o più dei trattamenti in studio o alle loro sostanze, o nota ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (≥ Grado 3), storia di anafilassi o asma non controllato entro 5 mesi prima dell'inizio del trattamento di prova.
22. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
23. Hanno ricevuto più di 2a linea di chemioterapia.
24. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
25. Altrimenti inappropriato per questo studio secondo l'opinione del ricercatore o del sub-ricercatore.