Tutkimus M7824:n ja paklitakselin yhdistelmästä toissijaisena hoitona potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään kokeilutoiminnan suorittamista.
2. Tukikelpoiset 19-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt HER2-negatiivinen mahasyöpä 1. rivin epäonnistumisen jälkeen.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0–1 kokeiluvaiheessa.
5. Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään valkosolujen (WBC) määrällä ≥3 × 109/l absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ollessa ≥1,5 × 109/l, lymfosyyttimäärän ≥0,5 × 109/l, verihiutaleiden määrän ≥100 × 109/l, ja Hb ≥9 g/dl (ilman verensiirtoa).
7. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × ULN, ASAT-tasolla ≤ 1,5 × ULN ja ALT-tasolla ≤ 1,5 × ULN. Koehenkilöillä, joiden kasvaimeen liittyy maksa, AST ≤ 5,0 × ULN, ALT ≤ 5,0 × ULN ja bilirubiini ≤ 3,0 on hyväksyttävä.
8. Riittävä munuaisten toiminta määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla >50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai kreatiniinipuhdistuman mittauksella 24 tunnin virtsankeräyksestä.
9. Riittävä hyytymistoiminto: normaali kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), PT ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. HIV-potilaan on oltava vakaa ART-hoidossa vähintään 4 viikkoa, ja hänellä on dokumentoitu näyttöä monilääkeresistenssistä, viruskuorma <400 kopiota/ml ja CD4+ T-solut ≤350 solua/µl.
11. HBV/HCV-positiivisen osallistujan on saatava vakaa annos antiviraalista hoitoa, HBV-viruskuorma alle määritysrajan (HBV-tiitteri <2000 IU/ml) ja HCV-RNA:ta ei havaita.
12. Hänellä on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST:n 1.1 mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa.
2. Aiempaa hoitoa millään vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten anti-PD-1, anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine tai anti-4-1BB-vasta-aine, ei ole sallittua. .
3. Aikaisempi hoito millä tahansa TGFβ- tai TGF-reseptoriin kohdistuvalla vasta-aineella/lääkkeellä.
4. Syöpähoito 21 vuorokauden sisällä ennen koehoidon aloittamista, esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista luustoon kohdistettua sädehoitoa), immuunihoito tai sytokiinihoito.
5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa).
6. Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttäminen 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
7. Sillä on jatkuvaa ≥ asteen 2 toksisuutta, joka ei ole parantunut aikaisemmasta syöpähoidosta, kuten neuropatia (poikkeuksia ovat hiustenlähtö ja anemia).
8. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa.
9. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus seuraavien kriteerien mukaisesti: Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; Hallitsematon angina pectoris 180 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Hallitsematon verenpaine asianmukaisesta hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, kestää vähintään 24 tuntia); Hoitoa vaativa rytmihäiriö
17. Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäinen vakava verenvuototapahtuma.
18. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) esiintyminen ilman hoitoa.
19. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi ja HBV-tiitteri > 2000 IU/ml) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) -infektio.
20. Hänellä on hoidettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
21. Hänellä on tiedossa yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimushoidolle tai niiden aineille tai tiedossa oleva vaikea yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille (≥ aste 3), anafylaksia tai hallitsematon astma 5 kuukauden sisällä ennen koehoidon aloittamista.
22. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
23. Ovat saaneet enemmän kuin 2. rivin kemoterapiaa.
24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
25. Muuten sopimaton tähän tutkimukseen tutkijan tai osatutkijan mielestä.