Randomisert utprøving av aspirin og grå stær hos amerikanske leger

Katarakt er en av de vanligste årsakene til nedsatt syn, så vel som den tredje ledende årsaken til blindhet i USA. Kataraktkirurgi er en av de sikreste og mest vellykkede av alle operasjoner. National Eye Institute har anslått at hvis progresjonen av grå stær kunne bremses nok til å forsinke behovet for kirurgi med til og med 10 år, kan det nåværende årlige antallet reduseres med 45 prosent.

Lite er kjent om den relative betydningen av ulike potensielle risikofaktorer i utviklingen av grå stær. Mest aktuell informasjon om risikofaktorer har kommet fra anekdotiske rapporter eller fra relativt små case-kontrollstudier. Ett stort prosjekt, Framingham Eye Study, har identifisert flere faktorer som var signifikant assosiert med påfølgende kataraktdannelse, inkludert diabetes og kostholdsfaktorer. Diabetes har lenge vært antatt å øke risikoen for å utvikle grå stær.

Nylig har aspirin blitt foreslått som et medikament som kan forhindre kataraktdannelse eller bremse progresjonen. Aspirin kan påvirke tryptofannivået hos pasienter med katarakt, eller det kan hemme aldosereduktase, et enzym assosiert med utviklingen av diabetisk katarakt. Data fra denne studien forsøkte derfor å avgjøre om en 325 mg aspirintablett, tatt på andre dager, beskytter mot kataraktdannelse. Dataene forsøkte også å avsløre andre ekstra kataraktrisikofaktorer som dukker opp etter samtidig kontroll for andre variabler.

Det andre primære målet med denne studien var å vurdere antioksidanteffektene av betakaroten (50 mg på andre dager) på kataraktutvikling. I tillegg ble faktorer som har blitt antydet å være kataraktogene vurdert i prospektive kohortstudier. Disse faktorene inkluderte alder, blodtrykk, kolesterol i blodet, høyde, diabetes, medisinbruk, sigarettrøyking og historie med tidligere øyetraumer eller kirurgi. I tillegg ble de mulige assosiasjonene mellom historie med vitamin E og seleninntak og katarakt utforsket.

Denne studien var en del av Physicians Health Study, en pågående, randomisert, placebokontrollert klinisk studie av aspirin for forebygging av kardiovaskulær dødelighet og av betakaroten for forebygging av kreft. Etter randomisering ble hver av de 22 071 registrerte legene tildelt en av fire grupper for å ta enten aspirin eller placebo og betakaroten eller placebo. Oppfølgingsskjema ble sendt 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter hver 12. måned. Den randomiserte aspirinkomponenten i studien ble avsluttet tidlig (januar 1988), etter en gjennomsnittlig oppfølging på ca. 5 år, på grunn av en statistisk ekstremt 44 prosent redusert risiko for et første hjerteinfarkt i aspiringruppen.

Siden denne studien er utført per post blant leger over hele landet, kan det ikke utføres undersøkelser på alle pasienter for å fastslå når de har nådd et endepunkt. Rapporterte diagnoser av grå stær bekreftes ved journalgjennomgang. Den primære analysen vil være forekomst av katarakt i aspirin- og placebogruppene. I tillegg vil Cox proporsjonal hazards-modellen bli brukt for å avgjøre om det er forskjell i tid til grå stærdiagnose mellom de to gruppene. Det har blitt postulert at de kraftige antioksidantegenskapene til betakaroten kan gjøre det effektivt for å forhindre kataraktutvikling. Etterforskerne vil dermed avgjøre om det er forskjell i antall grå stær mellom betakaroten/placebogruppene og aspirin/placebogruppene.