Sammenligning av forskjellige kombinasjonskjemoterapiregimer ved behandling av spedbarn med akutt lymfatisk leukemi

MÅL:

• Bestem utfallet av induksjonskjemoterapi etterfulgt av konsolidering og reinduksjonskjemoterapi med eller uten sen intensiverende kjemoterapi etterfulgt av et vedlikeholdsregime eller allogen benmargstransplantasjon hos spedbarn med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi.
• Bestem verdien av et sent intensiveringsforløp mellom reinduksjon og vedlikeholdsbehandling hos disse pasientene.
• Bestem den prognostiske verdien av alder, immunfenotype, WBC, dag 15 benmargsstatus og MLL-genomorganisering hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en delvis randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter risiko (høy vs standard).

Pasienter mottar induksjonsterapi som omfatter prednison oralt eller IV tre ganger daglig på dag 1-7; deksametason oralt eller IV tre ganger daglig på dagene 8-35; vinkristin IV på dag 8, 16, 22 og 30; cytarabin IV over 30 minutter på dag 8-21; daunorubicin IV over 60 minutter på dag 8 og 9; asparaginase IV over 1 time eller intramuskulært (IM) på dag 15, 18, 22, 25, 29 og 33; metotreksat intratekalt (IT) på dag 1 og 29; og cytarabin IT på dag 15. Pasienter får prednisolon IT i kombinasjon med en hvilken som helst dose intratekal kjemoterapi. Pasienter med CNS-involvering får ytterligere doser metotreksat IT på dag 8 og 22 og deretter ukentlig etter dag 29 inntil det ikke er tegn på CNS-leukemi.

Etter å ha oppnådd fullstendig remisjon, får pasientene MARAM-kjemoterapi som omfatter oral merkaptopurin daglig på dag 1-14; metotreksat IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin kalsium oralt eller IV 36, 42 og 48 timer etter påbegynt av hver dose oral metotreksat; metotreksat IT på dag 2 og 9; cytarabin IV over 3 timer to ganger daglig på dag 15, 16, 22 og 23; og asparaginase IV over 1 time eller IM på dag 16 og 23. Pasienter får prednisolon IT i kombinasjon med en hvilken som helst dose av intratekal metotreksat.

Minst 2 uker etter at MARAM-kjemoterapien er fullført, får pasienter OCTADD-kjemoterapi bestående av oral deksametason tre ganger daglig på dag 1-21; oral tioguanin daglig på dag 1-28 og 36-49; vinkristin IV på dag 2, 8, 16 og 22; daunorubicin IV over 60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; cytarabin IV på dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 37-40 og 45-48; cytarabin IT på dag 1 og 15; og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 36 og 49. Pasienter får prednisolon IT i kombinasjon med en hvilken som helst dose av intratekal metotreksat.

Pasienter blir randomisert til en av to behandlingsarmer for sen intensiveringsterapi.

• Arm I: Fra og med minst 1 uke etter fullført OCTADD-kjemoterapi, får pasienter VIMARAM-kjemoterapi bestående av vinkristin IV på dag 1, 8, 15 og 22; oral merkaptopurin daglig på dag 1-14; metotreksat IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin kalsium oralt eller IV 36, 42 og 48 timer etter begynnelsen av hver dose oral metotreksat; metotreksat IT på dag 2 og 9; cytarabin IV over 3 timer to ganger daglig på dag 15, 16, 22 og 23; og asparaginase IV over 1 time eller IM på dag 16 og 23. Pasienter får prednisolon IT i kombinasjon med en hvilken som helst dose av intratekal metotreksat. Pasientene får deretter passende vedlikeholdsbehandling.
• Arm II: Pasienter får ikke VIMARAM kjemoterapi, men får passende vedlikeholdsbehandling.

Minst 2 uker etter avsluttet siste kur med kjemoterapi får pasientene vedlikeholdsbehandling. Pasienter med god respons på førstegangsbehandling med prednison får vedlikeholdsbehandling som omfatter oral deksametason tre ganger daglig i uke 1 og 2; vinkristin IV på dag 2 i uke 1 og 2; oral merkaptopurin daglig i uke 1-14; og oral metotreksat en gang i uken i uke 1-14.

Pasienter med dårlig respons på initial terapi med prednison får vedlikeholdsbehandling som omfatter oral merkaptopurin daglig i uke 1-14; oral metotreksat én gang ukentlig i uke 1-14; oral deksametason tre ganger daglig i uke 1 og 2; vinkristin IV på dag 2 i uke 1 og 2; etoposid IV over 2 timer en gang i uken i uke 8 og 9; og cytarabin IV over 1 time én gang i uken i uke 8 og 9.

Behandlingen gjentas i begge vedlikeholdsbehandlingsregimene hver 14. uke i totalt 3 kurer. Pasienter får også metotreksat IT på dag 1 av første og tredje behandlingskur og cytarabin IT på dag 1 av andre behandlingskur. Pasienter får prednisolon IT i kombinasjon med en hvilken som helst dose intratekal kjemoterapi.

Etter at vedlikeholdsbehandlingen er fullført, får alle pasienter kontinuerlig vedlikeholdsbehandling som omfatter oral merkaptopurin daglig og oral metotreksat en gang i uken. Behandlingen fortsetter inntil 104 uker etter første diagnose.

Pasienter med dårlig respons på initial behandling med prednison kan få allogen benmargstransplantasjon dersom en donor er tilgjengelig. Pasienten gjennomgår transplantasjon umiddelbart etter OCTADD kjemoterapi i stedet for å bli randomisert og motta vedlikeholdsbehandling. Disse pasientene får kondisjoneringsregime som omfatter oral busulfan fire ganger daglig på dag -8 til -5, etoposid IV over 4 timer på dag -4, metotreksat IT på dag -3 og cyklofosfamid IV over 1 time på dag -3 og -2 . Allogen benmarg transplanteres på dag 0. Pasienter får deretter ciklosporin oralt eller IV på dag 1-180 som graft-versus-host-sykdomsprofylakse.

Pasientene følges årlig.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 350 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 5 år.