Jämförelse av olika kombinationskemoterapiregimer vid behandling av spädbarn med akut lymfatisk leukemi

MÅL:

• Bestäm resultatet av induktionskemoterapi följt av konsoliderings- och återinduktionskemoterapi med eller utan sen intensifierande kemoterapi följt av en underhållsbehandling eller allogen benmärgstransplantation hos spädbarn med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi.
• Bestäm värdet av en sen intensiveringskurs mellan återinduktion och underhållsbehandling hos dessa patienter.
• Bestäm det prognostiska värdet av ålder, immunfenotyp, WBC, benmärgsstatus på dag 15 och MLL-genomläggning hos patienter som behandlas med dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en delvis randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter risk (hög vs standard).

Patienter får induktionsterapi innefattande prednison oralt eller IV tre gånger om dagen på dagarna 1-7; dexametason oralt eller IV tre gånger om dagen på dagarna 8-35; vinkristin IV på dagarna 8, 16, 22 och 30; cytarabin IV under 30 minuter dag 8-21; daunorubicin IV under 60 minuter dag 8 och 9; asparaginas IV under 1 timme eller intramuskulärt (IM) på dagarna 15, 18, 22, 25, 29 och 33; metotrexat intratekalt (IT) dag 1 och 29; och cytarabin IT på dag 15. Patienter får prednisolon IT i kombination med valfri dos av intratekal kemoterapi. Patienter med CNS-engagemang får ytterligare doser av metotrexat IT dag 8 och 22 och sedan varje vecka efter dag 29 tills det inte finns några tecken på CNS-leukemi.

Efter att ha uppnått fullständig remission får patienterna MARAM-kemoterapi som omfattar oral merkaptopurin dagligen dag 1-14; metotrexat IV under 24 timmar dag 1 och 8; leucovorinkalcium oralt eller IV 36, 42 och 48 timmar efter påbörjad varje dos av oral metotrexat; metotrexat IT dag 2 och 9; cytarabin IV under 3 timmar två gånger dagligen dag 15, 16, 22 och 23; och asparaginas IV under 1 timme eller im på dagarna 16 och 23. Patienter får prednisolon IT i kombination med valfri dos av intratekalt metotrexat.

Minst 2 veckor efter avslutad MARAM-kemoterapi får patienterna OCTADD-kemoterapi som omfattar oral dexametason tre gånger om dagen dag 1-21; oral tioguanin dagligen dag 1-28 och 36-49; vinkristin IV på dagarna 2, 8, 16 och 22; daunorubicin IV under 60 minuter dag 1, 8, 15 och 22; cytarabin IV på dagarna 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 37-40 och 45-48; cytarabin IT på dag 1 och 15; och cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna 36 och 49. Patienter får prednisolon IT i kombination med valfri dos av intratekalt metotrexat.

Patienterna randomiseras till en av två behandlingsarmar för sen intensiveringsterapi.

• Arm I: Med början minst 1 vecka efter avslutad OCTADD-kemoterapi får patienter VIMARAM-kemoterapi innefattande vinkristin IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; oral merkaptopurin dagligen dag 1-14; metotrexat IV under 24 timmar dag 1 och 8; leucovorinkalcium oralt eller IV 36, 42 och 48 timmar efter början av varje dos av oral metotrexat; metotrexat IT dag 2 och 9; cytarabin IV under 3 timmar två gånger dagligen dag 15, 16, 22 och 23; och asparaginas IV under 1 timme eller im på dagarna 16 och 23. Patienter får prednisolon IT i kombination med valfri dos av intratekalt metotrexat. Patienterna får sedan lämplig underhållsbehandling.
• Arm II: Patienterna får inte VIMARAM-kemoterapi men får lämplig underhållsbehandling.

Minst 2 veckor efter slutförandet av den sista kemoterapikuren får patienter underhållsbehandling. Patienter med ett bra svar på initial behandling med prednison får underhållsbehandling som omfattar oral dexametason tre gånger dagligen under vecka 1 och 2; vinkristin IV på dag 2 i vecka 1 och 2; oral merkaptopurin dagligen i veckorna 1-14; och oralt metotrexat en gång i veckan under veckorna 1-14.

Patienter med dåligt svar på initial terapi med prednison får underhållsbehandling innefattande oral merkaptopurin dagligen under veckorna 1-14; oralt metotrexat en gång i veckan under veckorna 1-14; oral dexametason tre gånger dagligen under vecka 1 och 2; vinkristin IV på dag 2 i vecka 1 och 2; etoposid IV under 2 timmar en gång i veckan under veckorna 8 och 9; och cytarabin IV under 1 timme en gång i veckan under veckorna 8 och 9.

Behandlingen upprepas i båda underhållsbehandlingsregimerna var 14:e vecka i totalt 3 kurer. Patienterna får även metotrexat-IT på dag 1 av den första och tredje behandlingskuren och cytarabin-IT på dag 1 av den andra behandlingskuren. Patienter får prednisolon IT i kombination med valfri dos av intratekal kemoterapi.

Med början efter avslutad underhållsbehandling får alla patienter fortsatt underhållsbehandling bestående av oral merkaptopurin dagligen och oral metotrexat en gång i veckan. Behandlingen fortsätter till 104 veckor efter den första diagnosen.

Patienter med dåligt svar på initial behandling med prednison kan få allogen benmärgstransplantation om en donator finns tillgänglig. Patienten genomgår transplantation omedelbart efter OCTADD-kemoterapi istället för att bli randomiserad och få underhållsbehandling. Dessa patienter får konditionering som omfattar oral busulfan fyra gånger om dagen på dagarna -8 till -5, etoposid IV under 4 timmar på dag -4, metotrexat IT på dag -3 och cyklofosfamid IV över 1 timme på dagarna -3 och -2 . Allogen benmärg transplanteras på dag 0. Patienterna får sedan ciklosporin oralt eller IV på dagarna 1-180 som transplantat-mot-värd-sjukdomsprofylax.

Patienterna följs årligen.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 350 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 5 år.