Tobramycin-studien

Prospektiv randomisert norsk multisenter klinisk studie (11 sykehus) som sammenligner tobramycin gitt én gang daglig (nytt kur) mot tre ganger daglig (nåværende kur), med penicillin G, til kreftpasienter med febril nøytropeni. Tobramycins halveringstid og postantibiotisk effekt er i beste fall 12 timer. Det har blitt stilt spørsmål ved om tobramycin én gang daglig er trygt hos pasienter med lave nivåer av granulocytter når det gis med et medikament som penicillin G som ikke dekker gramnegative staver. Behandling av febril nøytropeni med penicillin G og et aminoglykosid er standardbehandling i Norge, og det er sannsynligvis et kur som fremmer antimikrobiell resistens mindre enn en bredspektret beta-laktam.

Kreftpasienter 16-70 med febril nøytropeni og signert informert samtykke kunne randomiseres. Eksklusjonskriterier var allergi mot studiemedisiner, økt kreatinin/nyresvikt, massiv ascites, multippelt myelom, behandling med cis-platina, nylig behandling med aminoglykosid (4 uker) eller andre antibiotika (4 dager), hemodynamisk ustabile pasienter, gravide og ammende pasienter. .

Pasientene ble stratifisert i tre grupper: Leukemipasienter som fikk intensiv kjemoterapi, lymfompasienter som fikk høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte og andre kreftpasienter.

Pasientene ble randomisert til enten tobramycin én eller tre ganger daglig. Når pasienten var randomisert og den første antibiotikadosen ble gitt, var videre antibiotikabehandling opp til pasientens leges skjønn (ikke blindet). Alle fikk tobramycin 6 mg/kg/dag og penicillin 5 mill. IE fire ganger om dagen.

Pasientene ble fulgt inntil all antibiotikabehandling ble avsluttet. Klinisk tilstand og laboratorietestresultater ved randomiseringstid (ny feber) ble registrert. Respons på terapi, årsak til modifikasjon av terapi, dødelighet, varighet av nøytropeni, maksimalt kreatininnivå, tobramycin serumkonsentrasjoner, mikrobiologiske funn og totalt antibiotikaforbruk ble registrert.

Etter ekstern overvåking av alle dataene er resultatene under opparbeidelse og vil være tilgjengelige for publisering i 2006.

Denne studien er utført uavhengig av farmasøytisk industri. Det er mottatt tilskudd fra Radiumhospitalets forskningsfond, de regionale helseforetakene og Smittevernforeningen.