De Tobramycine-studie

Prospectieve, gerandomiseerde Noorse klinische studie in meerdere centra (11 ziekenhuizen) waarin tobramycine eenmaal daags (nieuw regime) wordt vergeleken met driemaal daags (huidig ​​regime), met penicilline G, bij kankerpatiënten met febriele neutropenie. De halfwaardetijd en het postantibiotische effect van tobramycine is maximaal 12 uur. Het is de vraag of tobramycine eenmaal daags veilig is bij patiënten met een laag gehalte aan granulocyten wanneer het wordt toegediend met een geneesmiddel zoals penicilline G dat de gramnegatieve staafjes niet bedekt. Behandeling van febriele neutropenie met penicilline G en een aminoglycoside is de standaardbehandeling in Noorwegen, en het is waarschijnlijk een regime dat minder antimicrobiële resistentie bevordert dan een breedspectrum bèta-lactam.

Kankerpatiënten van 16-70 jaar met febriele neutropenie en ondertekende geïnformeerde toestemming kunnen worden gerandomiseerd. Uitsluitingscriteria waren allergie voor studiemedicatie, verhoogd creatinine/nierfalen, massale ascites, multipel myeloom, behandeling met cis-platina, recente therapie met aminoglycoside (4 weken) of andere antibiotica (4 dagen), hemodynamisch onstabiele patiënten, zwangere en zogende patiënten .

Patiënten werden gestratificeerd in drie groepen: Leukemiepatiënten die intensieve chemotherapie kregen, lymfoompatiënten die hoge doses chemotherapie kregen met autologe stamcelondersteuning en andere kankerpatiënten.

Patiënten werden gerandomiseerd naar één of drie keer per dag tobramycine. Zodra de patiënt was gerandomiseerd en de eerste antibioticadosis was gegeven, was verdere antibioticatherapie aan het oordeel van de arts van de patiënt (niet geblindeerd). Iedereen kreeg tobramycine 6 mg/kg/dag en penicilline 5 mill. IE vier keer per dag.

De patiënten werden gevolgd totdat alle antibiotische therapie was beëindigd. Klinische toestand en laboratoriumtestresultaten op het moment van randomisatie (nieuwe koorts) werden geregistreerd. Respons op therapie, reden voor wijziging van therapie, mortaliteit, duur van neutropenie, maximale creatininespiegel, tobramycineserumconcentraties, microbiologische bevindingen en totaal antibioticagebruik werden geregistreerd.

Na externe monitoring van alle gegevens worden de resultaten momenteel opgemaakt en zullen in 2006 beschikbaar zijn voor publicatie.

Deze studie is onafhankelijk van de farmaceutische industrie uitgevoerd. Er zijn subsidies ontvangen van het onderzoeksfonds van het Noorse Radiumziekenhuis, de regionale gezondheidsautoriteiten en de Noorse Vereniging voor Infectieziekten.